胰腺癌的五年生存率不到11%，一旦癌症转移，这一比率会进一步下降。迫切需要改进治疗方法。现在，加文研究所的研究人员开发的一种新工具揭示了胰腺癌中药物反应和耐药“口袋”的实时图像。研究人员开发了一种生物传感器小鼠模型，该模型可产生荧光版本的AKT分子，该分子被发现会导致癌细胞扩散，并首次提供活体组织内主要癌细胞信号网络的实时视图。
该研究结果发表在ScienceAdvances上的一篇题为“使用实时Akt-FRET生物传感器小鼠监测活体组织和疾病环境中的AKT活性和靶向”的文章中。
研究人员写道：“AKT异常激活发生在许多癌症、代谢综合征和免疫疾病中，这使其成为治疗许多疾病的重要靶点。”“为了监测实时环境中的空间和时间AKT活性，我们开发了一种Akt-FRET生物传感器小鼠，它可以使用活体成像结合图像稳定和光学窗口技术来纵向评估AKT活性。我们使用各种癌症模型证明了Akt-FRET生物传感器小鼠的敏感性，并验证了其在球体和器官模型中监测药物靶向反应的适用性。”
“数十年来，AKT通路一直是治疗的目标，但迄今为止，仅针对该通路的药物在临床上基本上无效，”侵袭和转移实验室负责人、癌症生态系统联合负责人PaulTimpson博士说Garvan项目的研究员，也是该研究的共同高级作者。
新的成像模型将帮助研究人员清楚地了解组合方法如何降低耐药性并关闭AKT以帮助阻止肿瘤生长和扩散。
胰腺癌细胞激活AKT分子(蓝色)，在癌症环境中沿着结缔基质(粉色)繁殖和扩散。[MaxNobis(VIB-KU鲁汶癌症生物学中心)
“使用ACRFINCITe中心的活体显微镜对我们的生物传感器模型进行成像，我们通过临床治疗阻断了AKT活性，但可以实时看到AKT在耐药袋内保持开启状态，特别是在靠近侵入边界的区域共同通讯作者、VIB-KU鲁汶癌症生物学中心活体成像专业中心主任、Garvan客座科学家MaxNobis博士说道。
“我们还发现，当癌细胞靠近血管时，AKT开始激活。这表明AKT不仅促进癌症生长，而且还积极推动癌症扩散到身体其他部位的早期事件。这是我们第一次能够在活体胰腺中看到这些事件。”
研究人员接下来将使用生物传感器模型来优化AKT通路抑制剂的新联合疗法，用于治疗胰腺癌和其他AKT驱动的癌症。
“我们在癌细胞中观察AKT的能力消除了新疗法开发中的猜测，并且具有广泛的应用，AKT与许多癌症有关，包括乳腺癌和前列腺癌。在精准医学共同瞄准肿瘤生态系统的时代，我们的模型是一个重要的新工具，使我们更接近改善患者的治疗选择。”Timpson说。
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