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癌细胞介导大脑中的免疫抑制

导读 科学家们长期以来一直认为,大脑会保护自己免受攻击性免疫反应的影响,从而抑制炎症。然而,圣母大学的研究人员发现,当癌细胞试图扩散到大...

科学家们长期以来一直认为,大脑会保护自己免受攻击性免疫反应的影响,从而抑制炎症。然而,圣母大学的研究人员发现,当癌细胞试图扩散到大脑时,这种进化控制可能会对其产生不利影响。

在《细胞》杂志上新发表的研究中,研究人员表明,一种对免疫很重要的细胞,称为骨髓细胞,可以抑制免疫反应,从而使乳腺癌细胞转移到大脑形成继发性肿瘤细胞那里。

“我们想了解大脑免疫环境如何对肿瘤做出反应,肿瘤有如此多的不同细胞和如此多的变化,”哈珀癌症研究中心研究员、生物科学系迪伊副教授张思源说。研究所和该论文的合著者。“传统观点认为本文描述的过程具有抗肿瘤作用,但在我们的案例中,经过大量实验,我们发现它支持转移。”

通过单细胞测序(几年前对于此类工作来说还不够强大)和成像技术,研究人员发现一种称为小胶质细胞的骨髓细胞类型促进了乳腺癌的生长,这种乳腺癌已通过表达扩散到大脑几种蛋白质。小胶质细胞释放一种蛋白质——一种称为 CXCL10 的免疫细胞吸引蛋白——以招募更多的小胶质细胞进行转移。所有这些小胶质细胞都表达一种名为 VISTA 的蛋白质,它可以防止大脑炎症。但当面对癌细胞时,这个由两部分组成的过程会抑制重要的 T 细胞。T 细胞可以增强人体的免疫反应,通常可以防止癌症在全身扩散。

该论文的主要作者、张实验室的研究生 Ian Guldner 表示,此前人们并不知道 VISTA 检查点的激活是脑转移的潜在促进因素。除了使用小鼠模型进行研究之外,该团队还使用数据挖掘技术来验证人类大脑的反应方式。

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