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微生物组研究探讨为什么更多女性患阿尔茨海默病

据阿尔茨海默氏症协会称,患有阿尔茨海默氏症的美国人中,近三分之二是女性。虽然这种差异在一定程度上可以归因于女性平均寿命比男性长,但研究人员认为生物因素也发挥了作用。

芝加哥大学的两项新研究探讨了小鼠阿尔茨海默病样症状发展中的性别特异性差异,包括雌激素(主要的女性生殖激素)对淀粉样斑块形成和大脑炎症的影响——该疾病的两个标志性症状。该研究还强化了肠道微生物组在调节这些症状中的作用的证据,提供了有朝一日可以帮助开发治疗方法的线索。

指向微生物组的线索

阿尔茨海默氏病的特征是形成淀粉样斑块,或在大脑中积聚的β淀粉样蛋白 (Aβ) 团块。这种疾病还会激活大脑中被称为小胶质细胞的免疫细胞,它可以帮助去除淀粉样斑块,但也可能通过引起炎症而加剧疾病。

2019 年,由芝加哥大学 Thomas A. Reynolds Sr. Family 神经生物学教授 Sangram Sisodia 博士领导的研究小组在阿尔茨海默病小鼠模型出生后第二周使用抗生素混合物进行治疗。

到 3 个月大时,抗生素减少了雄性小鼠(但令人惊讶的是,雌性小鼠)淀粉样蛋白斑的形成和小胶质细胞的激活。尽管这种抗生素疗法最初会消灭所有肠道细菌,但在接下来的三个月内,肠道会重新充满许多其他细菌种类。

西索迪亚推断,微生物组在淀粉样蛋白沉积和神经炎症的这些变化中必定发挥着重要作用。为了证明阿尔茨海默病症状的改善是由肠道微生物组的改变引起的,他们还将未经治疗的小鼠的粪便移植到接受抗生素治疗的动物体内。

这一过程恢复了肠道微生物组,并导致淀粉样斑块形成和小胶质细胞激活增加。这些发现后来得到了全国多个实验室的证实和报告。

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