在您的脑海中想象一部传统的“固定电话”电话,其带有将听筒连接到电话的盘绕线。盘绕的电话线和体内每个细胞中储存遗传物质的 DNA 双螺旋有一个共同点:它们都超级螺旋,或者说盘绕在自己周围,并且以难以解开的方式纠缠在一起。就 DNA 而言,如果不处理这种过度缠绕,复制 DNA 和细胞分裂等基本过程就会停止。幸运的是,细胞有一个巧妙的解决方案来仔细调节 DNA 超螺旋。
在《科学》杂志上发表的一项研究中,贝勒医学院、斯特拉斯堡大学、巴黎西岱大学和合作机构的研究人员揭示了 DNA 旋转酶如何解决 DNA 缠结。这些发现不仅为这一基本生物学机制提供了新的见解,而且具有潜在的实际应用。
旋转酶是治疗细菌感染的生物医学靶点,类似的人类版本的酶是许多抗癌药物的靶点。更好地了解回旋酶在分子水平上的工作原理可能会改善临床治疗。
一定的 DNA 超螺旋对于使 DNA 易于细胞读取和复制遗传信息至关重要,但超螺旋太少或太多都是有害的。例如,复制和读取DNA的行为会在读取和复制遗传密码的酶之前使DNA过度缠绕,从而中断该过程。人们早就知道 DNA 旋转酶在解开过度缠绕方面发挥着作用,但细节尚不清楚。
DNA 微环和先进成像技术揭示了解开 DNA 的第一步
“我们通常将 DNA 想象为直双螺旋结构,但在细胞内部,DNA 存在于超螺旋中。了解超螺旋和参与 DNA 功能的酶之间的分子相互作用在技术上具有挑战性,因此我们通常使用线性 DNA 分子来代替研究作者 Lynn Zechiedrich 博士说,他是贝勒医学院分子病毒学和微生物学系的 Kyle 和 Josephine Morrow 主席、Verna 和 Marrs McLean 生物化学和分子药理学系的教授。
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