导读 肿瘤蛋白 P53 (TP53) 在抑制肿瘤生长方面发挥着重要作用。TP53 基因突变可能会产生灾难性的影响，阻碍人体对抗肿瘤的能力，甚至促进肿...
肿瘤蛋白 P53 (TP53) 在抑制肿瘤生长方面发挥着重要作用。TP53 基因突变可能会产生灾难性的影响，阻碍人体对抗肿瘤的能力，甚至促进肿瘤生长。由于这些是癌症中最常见的突变，TP53 长期以来一直是一个有趣的治疗靶点。然而，由于难以找到与突变蛋白结合的方法，破坏突变蛋白的努力一直受到阻碍。
现在，西交利物浦大学(XJTLU)和中国其他研究机构的研究团队发表了一项研究，他们设计了一小段人工 DNA 序列来针对 TP53 的特定突变版本。
这种名为 p53-R175H 的突变与肺癌、结直肠癌和乳腺癌有关，出现这种突变的肿瘤更容易对顺铂等化疗产生耐药性。
这种新分子dp53m 是一种蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，这种分子由两种成分组成，它们共同识别和降解目标蛋白。在 dp53m 中，第一种成分特异性地与突变的 p53-R175H 蛋白结合，并且不与非突变版本的 TP53 相互作用。第二种成分与一种称为泛素连接酶的酶结合，以分解目标突变蛋白。
西交利物浦大学智慧湖药学院的吴思进博士说：“PROTAC 的神奇之处在于它们能够将酶招募到目标蛋白质上，然后开始分解过程。”
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