导读 中南大学湘雅医院李长军教授团队在Science Bulletin上发表题为机械蛋白多囊蛋白-1直接调节破骨细胞生成和骨吸收的研究论文。论文中作者指...
中南大学湘雅医院李长军教授团队在Science Bulletin上发表题为“机械蛋白多囊蛋白-1直接调节破骨细胞生成和骨吸收”的研究论文。
论文中作者指出，机械负荷是维持骨稳态的必要条件，但其背后的机制尚不明确，研究发现机械敏感蛋白多囊蛋白-1(PC1，由Pkd1编码)在破骨细胞介导的骨吸收中发挥重要作用。
作者对 32,500 名患者进行了一项队列研究，发现常染色体显性多囊肾病(主要由 PKD1 基因的功能丧失突变引起)患者的髋部骨折风险明显低于其他慢性肾病患者。此外，破骨细胞谱系中 Pkd1 的条件性缺失导致骨吸收减少、骨量增加，并完全抵抗卸载引起的骨质流失。
机制研究表明，PC1 通过 C 末端结构域促进 TAZ 核转位，从而增加破骨细胞相关基因的转录，而破骨细胞谱系中 Taz 的条件性缺失导致破骨细胞生成减少和骨量增加。PC1-TAZ 轴的药理学调节可减轻卸载和雌激素缺乏引起的骨质流失。
研究团队阐明了机械负荷直接调控骨吸收、影响骨稳态的新机制，为破骨细胞相关骨质疏松症的防治提供了潜在的新治疗靶点。
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