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治疗脑缺血性中风的新方法调节大脑细胞外空间的分子运输

导读 缺血性脑卒中是全球第死亡原因,也是中国居民死亡的首要原因。过去二十年来,韩红斌教授团队一直致力于通过研究脑细胞外腔(ECS)来推动重大...

缺血性脑卒中是全球第死亡原因,也是中国居民死亡的首要原因。过去二十年来,韩红斌教授团队一直致力于通过研究脑细胞外腔(ECS)来推动重大脑部疾病的诊断和治疗。脑细胞外腔占整个脑体积的 15%–20%,远远高于目前备受关注的脑血管所占的 3%–5%。

该论文发表在《中国科学生命科学》杂志上,由北京大学的韩博士领导。

脑部 ECS 对睡眠、记忆和感觉形成等脑功能活动至关重要。它不仅在脑部疾病的发生和进展中起着至关重要的作用,而且还为药物进入和到达靶标以发挥作用提供了必要的途径。血脑屏障(BBB)极大地阻碍了缺血性中风新型神经保护药物的开发。幸运的是,通过 ECS 给药可以绕过 BBB 并允许直接输注到脑实质中,为治疗开辟了新途径。

十年前,该团队报道了一种通过ECS(简单扩散输送,SDD)的药物输送方法,该论文也发表在《中国科学生命科学》上。该技术克服了基于压力的药物输送方法(对流增强输送,CED)的重大挑战,包括药物回流和精确的定量分析。

通过使用SDD,仅需施用常规剂量的1/800的胞磷胆碱,即可在tMCAO模型中对缺血区域产生六倍的神经保护作用。这是首次证明通过ECS给药治疗脑缺血性中风的可行性和有效性。然而,侵入性给药程序阻碍了从实验室到临床应用的转化。

经过 13 年的努力,该团队最近开发了一种更安全、微创的方法,称为改良硬膜外动脉植入术 (m-EAI)。使用基于示踪剂的 MRI 验证和评估了 EAI 对间质液 (ISF) 引流的增强作用。在本研究中,使用 m-EAI 再次确认了这种效果。这种改良方法可以在缺血发作后的不同时间点控制 ISF 引流加速。

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