北卡罗来纳州教堂山市——一项针对小鼠的新研究发现，将实验性药物恩替司他添加到类似免疫疗法的治疗中可显着促进癌症缓解。这种方法显示出如此大的希望，它已经在正在进行的晚期膀胱癌患者的临床试验中进行了测试。
这一发现由北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的科学家领导，于 2021 年 8 月 16 日发表在《临床调查杂志》上。
“过去十年中，美国的膀胱癌发病率一直稳定或略有下降，但自 1990 年代以来，五年生存率几乎没有变化，”UNC Lineberger医学博士、Rush S. Dickson 杰出教授说。医学和遗传学教授，论文的共同通讯作者。“因此，我们正在寻找改善癌症治疗方法的方法，这种癌症在晚期阶段极难治疗。”
FDA 最近批准了几种膀胱癌的免疫疗法，但这些疗法只能缩小约 15% 患者的肿瘤。为了提高对免疫疗法的反应率，研究人员转向组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，希望这类药物能够导致之前在肿瘤进化过程中被沉默的免疫疗法靶点的表达。在这项研究中，研究人员使用了恩替司他，这是一种高选择性 HDAC 抑制剂，正在各种癌症的后期临床试验中进行测试。
“重要的是，恩替司他治疗后新抗原特异性 T 细胞的数量增加。这意味着恩替司他暴露的抗原可以被体内已有的 T 细胞靶向，否则这些 T 细胞不会被激活以杀死肿瘤细胞，”UNC Lineberger 的医学博士、UNC 医学院助理教授和共同通讯作者说。作者。“我们很高兴将恩替司他与未来可增强 T 细胞功能的疗法相结合。”
当用恩替司他联合免疫疗法治疗时，三分之二的小鼠的肿瘤完全消失，并且在停止治疗时没有小鼠的肿瘤复发。
“单独使用恩替司他并没有导致肿瘤大小的有效减小，”UNC Lineberger 的医学博士、公共卫生硕士、UNC 医学院助理教授Tracy Rose说。“我们认为，在免疫疗法释放对 T 细胞的制动作用的同时，必须揭露新抗原或使其可见。”
鉴于在实验室中将恩替司他添加到免疫治疗中的明显好处，研究人员正在进行一项临床试验，以测试联合治疗对晚期膀胱癌患者的益处。该试验于 2020 年开始，预计将于 2022 年底报告其结果(临床试验 NCT03978624)。
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