这些发现为理解炎症小体传感器和细胞死亡复合物在感染中的功能和调节作用提供了新的范例。这项工作还强调了治疗癌症和炎症性自身免疫性疾病等与异常炎症体传感器激活相关的疾病的新治疗靶点。
炎症小体是在受感染细胞或感知损伤的细胞中形成的蛋白质复合物。这些复合物包括识别不同病毒、细菌和其他病原体或危险信号的传感器。炎症小体驱动炎症信号。这些信号激活炎症细胞死亡途径并消除感染，但也可能导致病理性炎症。以前的研究集中在炎症小体单独工作。
“这项新工作建立在我们探索炎症小体调控的基础之上，”通讯作者、圣裘德免疫学系的Thirumala-Devi Kanneganti博士说。“我们的研究强调了炎症小体和多种细胞死亡成分如何能够并且确实在称为 PANoptosome 的巨型蛋白质复合物中协同工作，以激活先天免疫反应并释放 PANoptosis。”
Kanneganti 实验室表明，三个炎性体传感器之间的调节和分子相互作用，与细胞死亡蛋白协同作用，驱动了称为 PANoptosome 的巨型细胞死亡复合体的形成。PANoptosomes 不是调节一种炎症程序性细胞死亡，而是控制三种 - 细胞焦亡、细胞凋亡和坏死性凋亡，称为 PANoptosis。
研究人员还确定，AIM2 炎性体传感器作为 PANoptosome 组装的主要调节器，以响应单纯疱疹病毒 1 和新弗朗西斯氏菌的感染。AIM2 也被证明对于帮助小鼠在感染后存活至关重要。
“这些发现解决了先天免疫、细胞死亡和炎症小体生物学领域的一个核心问题，”Kanneganti 说。
从炎症小体到泛光体
这些发现建立在 Kanneganti 实验室之前的研究基础上，该实验室是该领域的先驱。Kanneganti 确定了最早的炎症小体传感器之一，并帮助建立了炎症小体研究。
该领域的研究人员专注于单个炎性体传感器如何检测入侵的病原体或其他威胁。历史上认为炎症小体通过激活一种炎症细胞死亡途径来做出反应。
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