导读 合成分子代码显示出改善某些癌症患者对免疫疗法治疗反应的希望。该方法涉及使用一种可以为抗癌免疫细胞提供能量的分子，增加它们的数量并延
合成分子代码显示出改善某些癌症患者对免疫疗法治疗反应的希望。该方法涉及使用一种可以为抗癌免疫细胞提供能量的分子，增加它们的数量并延长它们的寿命。该研究结果由京都大学科学家在杉山博司领导下发表在《细胞化学生物学》杂志上。
癌细胞表达可以靶向受体以灭活抗肿瘤 T 细胞的分子。“阻断免疫抑制分子(称为 PD-L1)与 T 细胞表面受体(称为 PD-1)结合的疗法彻底改变了癌症治疗。然而，超过一半的癌症患者对这种免疫疗法反应不佳，”该研究的第一作者 Madhu Malinee 解释说。
京都大学综合细胞材料研究所的 Ganesh Namasivayam Pandian 补充说：“造成这种反应迟钝的一个主要原因是，这些患者的 T 细胞数量不足，并且由于没有足够的提供活性能量的线粒体而变得疲惫不堪。”科学 (iCeMS)。
该团队希望找到一种方法来增加 T 细胞中的线粒体，以改善癌症患者对 PD-1 阻断单一疗法的反应。他们的目标是激活一种称为 PGC-1 的分子，该分子调节参与能量代谢的基因的表达。然而，实现这一目标的一个主要障碍是找到一种选择性靶向 PGC-1 的方法。
为此，Sugiyama 及其同事使用了一种称为吡咯-咪唑聚酰胺 (PIP) 的化合物，可以对其进行编程以靶向特定的 DNA 序列。他们将其组装成一个分子代码，称为 EnPGC-1，可以激活 PGC-1。
研究小组发现，EnPGC-1 在实验室中激活了小鼠 T 细胞的线粒体，从而导致 T 细胞数量和寿命增加。
然后他们给荷瘤小鼠联合使用 EnPGC-1 和 PD-1 阻断免疫疗法，发现该策略增强了小鼠的抗肿瘤免疫力并提高了它们的存活率。
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