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凝胶增强了胶质母细胞瘤手术治疗大脑中CAR-T免疫疗法的益处

北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员及其同事报告称,将新开发的凝胶与免疫疗法配对,该凝胶用于患有胶质母细胞瘤(一种高度恶性和致命的癌症)的手术后小鼠大脑,提高了免疫疗法的有效性.该研究结果于 2021 年 10 月 6 日发表在《科学进展》上。

研究人员使用 CAR-T 细胞(嵌合抗原受体-T 细胞)免疫疗法,包括从患者身上采集免疫系统 T 细胞,并在实验室中对其进行基因改造,以识别癌细胞表面的靶标。在这项小鼠研究中,CAR-T 细胞和凝胶被放置在刚刚手术切除胶质母细胞瘤的区域。先前的研究表明,单独使用 T 细胞产生的益处有限。

胶质母细胞瘤是一种侵袭性肿瘤,可以在大脑中迅速形成,最常在六十多岁的人中被诊断出来。只有 40% 的人在确诊后能活一年;只有 17% 的人能存活两年。手术是第一种使用的治疗方法,但在去除肿瘤的同时也允许伤口愈合方面存在许多挑战。

“我们开发了一种由纤维蛋白制成的凝胶,纤维蛋白是一种最常与帮助血液凝固有关的蛋白质。将凝胶物质应用于大脑区域以帮助 CAR-T 细胞治疗在胶质母细胞瘤治疗中是独一无二的,”UNC 的生物医学工程师、文章的第一作者Edikan Ogunnaike 博士说。“这种凝胶有助于 CAR-T 细胞在大脑中的分布,让 T 细胞适应术后伤口环境,同时阻止肿瘤复发。”

研究人员使用一定浓度的人纤维蛋白原,一种由肝脏产生的蛋白质,用酶将其转化为纤维蛋白,以开发一种多孔凝胶,该凝胶与 CAR-T 细胞混合并放置在手术后的大脑区域。这种凝胶在大脑中形成了网状纤维蛋白支架,其中 CAR-T 细胞均匀地嵌入支架的孔中。支架是可生物降解的,不会引起炎症、组织死亡或疤痕。

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