导读 Oncotarget发表了用 5Z-7-氧代玉米烯醇抑制 MAP2K7-JNK 通路诱导 T 细胞急性淋巴细胞白血病细胞凋亡,其中报道从机制上讲,5Z7O 介导
Oncotarget发表了“用 5Z-7-氧代玉米烯醇抑制 MAP2K7-JNK 通路诱导 T 细胞急性淋巴细胞白血病细胞凋亡”,其中报道从机制上讲,5Z7O 介导的细胞凋亡是由 G2/M 检查点和抑制生存途径。
使用来自两种 T-ALL 小鼠模型的白血病细胞和使用儿科 T-ALL 患者的淋巴母细胞产生的患者来源的异种移植细胞评估 5Z7O 的抗白血病能力。最后,5Z7O 与地塞米松(一种用于一线治疗的药物)的组合显示出协同诱导细胞毒性。
贝勒医学院的H. Daniel Lacorazza 博士说:“急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是最常见的儿科癌症,在美国每年诊断出的新病例超过 3,000 例”
虽然通过全身和鞘内多药治疗在儿科 ALL 治疗方面取得的进展已大大提高了 85% 以上的 5 年无事件生存率,但复发的 ALL 患者预后较差,并且仍然是儿科癌症相关死亡的主要原因。ALL 根据免疫表型大致分为 B 细胞 ALL 或 T 细胞 ALL,后者发生率较低,但预后较差且复发率较高。
为响应压力信号,MAP3K 通过丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化激活 MAP2K7,进而激活 JNK 和下游效应子,如 c-JUN 和 ATF2。
一项功能丧失研究表明,MAP2K7 介导了肥大细胞中应激诱导的 JNK 激活,并抑制了免疫细胞的生长因子和抗原驱动的增殖。
对 MAP2K 蛋白家族的 ATP 结合口袋的分析揭示了位于 MAP2K7 铰链区的半胱氨酸 218,它不存在于其他 MAP2K 蛋白中,为不可逆和选择性抑制提供了机会之窗。
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