波士顿——骨组织内嵌有骨细胞,这些细胞具有称为树突的树状突起,对于接收来自其他细胞的信息很重要。衰老过程中发生的树突丢失会导致骨脆性和骨质疏松症。在Nature Communications 上发表的一项研究中,由马萨诸塞州综合医院 (MGH) 研究人员领导的一个国际团队揭示了骨细胞如何形成树突——这一发现可能会导致维持这些预测的策略,从而有助于保护个人一生的骨骼健康。
在他们的研究中,研究人员发现骨细胞中Sp7(一种与罕见和常见骨骼疾病相关的基因)的缺失会导致骨细胞树突的严重缺陷。该基因编码一种称为转录因子的蛋白质,它控制其他基因的表达。研究小组发现,Sp7 转录因子靶向一种叫做骨分泌的基因,该基因促进骨细胞树突的形成。在小鼠中,打开骨分泌基因弥补了 Sp7 的缺失并逆转了骨细胞树突的缺陷。
“在这项工作中,我们证明了转录因子 Sp7 及其目标骨分泌在协调促进骨细胞之间健康连接所需的基因调控网络方面的关键作用,”资深作者、内分泌科研究员 Marc Wein 医学博士说。在 MGH 和哈佛医学院的医学助理教授。“了解骨细胞如何维持这种连接网络为治疗骨质疏松症和其他骨骼易骨折疾病的新方法开辟了令人兴奋的可能性。”
合著者包括王家良、Tushar Kamath、Courtney M. Mazur、Fatemeh Mirzamohammadi、Daniel Rotter、Hironori Hojo、Christian D. Castro、Nicha Tokavanich、Rushi Patel、Nicolas Govea、Tetsuya Enishi、Yunshu Wu、Janaina da Silva Martins 、迈克尔·布鲁斯、丹尼尔·J·布鲁克斯、玛丽·L·布森、丹妮尔·托卡兹、查尔斯·林、阿卜杜勒·阿卜杜勒、埃文·Z·马科斯科、梅丽莎·菲斯卡莱蒂、克雷格·F·穆恩斯、珀尔·莱德、玛丽亚·科斯特-阿利莫娃、帕特里克·伯恩、贝丝Cimini、Makoto Fujiwara 和 Henry M. Kronenberg。
这项工作得到了 MGH 医学转化学者奖、美国骨和矿物质代谢学会、Louise Pearl Corman 博士以及国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所的慷慨支持。
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