非酒精性脂肪性肝炎(NASH),俗称“脂肪性肝炎”,可导致严重的肝损伤和肝癌。慕尼黑工业大学(TUM)的一组研究人员发现,这种情况是由细胞攻击健康组织引起的,称为自发攻击。他们的结果可能有助于开发新的疗法来避免纳什的后果。
脂肪肝通常与肥胖有关。然而,我们对原因的了解非常有限。一个与TUM的免疫学家Percy Knolle教授合作的团队现在已经在一个基于小鼠的模型系统中逐渐探索了这一过程,并对导致人类NASH的机制获得了有希望的见解。“我们已经看到了在人类患者模型系统中观察到的所有步骤,”Knolle教授说。研究团队的成果将在《自然》年发表。
自身免疫细胞破坏肝脏组织。
免疫系统可以保护我们免受细菌、病毒和癌症肿瘤的侵害。所谓的CD8杀手T细胞在这里扮演着重要的角色。他们专门识别被感染的身体细胞并消灭它们。对于脂肪肝肝炎,CD8 T细胞失去这种靶向灭活能力。该研究的第一作者Michael Duddeck说:“我们发现,在NASH中,免疫细胞不是被某些病原体激活的,而是被代谢刺激激活的。”"以这种方式激活的T细胞会杀死所有类型的肝细胞."
t细胞的顺序激活。
在此之前,免疫细胞经历了一个独特的、渐进的、以前未知的激活过程。只有以正确的顺序暴露在炎症信号和脂肪代谢物中,T细胞才能发挥自己的攻击性。TUM分子免疫学教授Knolle教授说:“就像我们用这种组合解锁保险箱一样,T细胞只能通过定义的激活刺激序列切换到‘致命模式’。”作为杀死组织细胞的触发因素,国际研究小组确定了一种基本无害的代谢物:ATP,一种携带能量的分子,存在于细胞外。当肝脏中自我攻击的CD8 T细胞与ATP发生反应时,会破坏附近的细胞,从而引起NASH。
自我攻击,不是自身免疫性疾病。
研究人员发现,自我攻击免疫细胞对组织的破坏不同于常见的自身免疫性疾病,在这种疾病中,免疫系统细胞特异性地攻击体内的某些细胞。然而,作者指出,破坏组织的自发性T细胞也可能在未发现的自身免疫病理中发挥作用。
脂肪肝的新疗法。
到目前为止,逆转脂肪性肝炎的唯一方法是消除潜在的因素——肥胖和高热量饮食。换句话说,病人必须改变他们的生活方式。人们已经认识到这种疾病是由激活的免疫细胞引起的,这表明开发新疗法的可能性。Knolle教授说:“破坏性的自我兴奋形式的免疫反应与针对病毒和细菌的保护性T细胞免疫反应有着根本的不同。”他认为,进一步的研究可以确定只能预防组织损伤的靶向免疫疗法。
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