哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院的研究人员开展的新工作揭示了多巴胺受体在细胞中的信号传递,为一系列神经精神疾病提供了更有针对性和耐受性的治疗方法。
这项研究的结果发表在分子精神病学杂志上。
中枢神经系统中的多巴胺受体在各种神经过程中起着关键作用,包括运动控制、学习和记忆以及奖励。本研究的重点是多巴胺D2受体(D2R),它是治疗精神分裂症和帕金森病的重要靶点。用于治疗这些疾病的药物阻断或激活这些受体,以解决功能失调的受体信号。然而,针对D2R的抗精神病药物可能会有许多令人不快的副作用,包括体重增加、不自主运动和动力下降。
科学家知道,D2R在细胞中通过两种主要方式发送信号——激活G蛋白或通过G蛋白独立抑制蛋白信号传递。最近对阿片受体的研究——旨在缓解疼痛——表明,通过选择性激活G蛋白信号通路,可以在保持治疗效果的同时避免负面副作用,如呼吸抑制。精神病学实验治疗学副教授Jonathan Javitch博士说:“我们询问了这些信号通路是否也可能导致D2R的不同行为效应,以及这是否可能提供改善抗精神病药物和减少副作用的新方法。哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科学院药理学教授。
为了确定这两种途径是否调节不同的行为,研究人员检查了被设计携带突变D2R的小鼠,这种突变只促进抑制蛋白途径。在这些小鼠中,突变的多巴胺受体就像受体的非突变形式一样恢复运动功能,这表明抑制蛋白质募集可以自身增强运动功能。相反,只有野生型的D2R才能增强实力。哥伦比亚大学药理学副教授Christoph Kellendonk博士说:“这一发现非常令人兴奋,因为它表明,促进运动的动机的激活成分是由不同的细胞内机制来调节的,不同于奖励驱动的定向成分。瓦格洛斯医生和外科医生学院。“对于前者,
Javitch说:“这些结果提供了一种令人兴奋的可能性,即治疗特定的D2R介导的信号通路,不仅可以治疗精神病,还可以避免患者服用现有的针对性较低的药物所带来的一些不良副作用。
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