延长线虫和蠕虫寿命的化合物可以延缓衰老小鼠的骨质流失。这个令人惊讶的结果来自巴克研究所对700只衰老小鼠的纵向和功能研究,该研究为旨在开发延缓衰老和与年龄相关疾病的治疗剂的研究人员提供了有价值的数据。该研究目前在《骨与矿物质研究杂志》在线发表。
该项目涉及五个巴克实验室,历时数年完成。它包括持续分析每只小鼠的年龄,并测试几种可以延长简单模型寿命或减少小鼠神经系统疾病的疗法。研究人员测定了未经治疗小鼠的临床重要参数的变化率,包括驼背、血糖、身体成分、活动度、代谢指标和骨骼中骨骼老化的详细参数。这项研究涉及收集和分析几年来的结核病水平数据。
西蒙梅洛夫博士,这篇论文的资深作者巴克教授说:“这是一个独特的资源,它来自对许多以前从未研究过的衰老表型的研究。”“我们的希望是,我们的数据将使从事临床前研究的人能够虚拟模拟实验,从而为测试小鼠的其他干预措施提供一个起点。”
在2011年发表在《自然》杂志上的一项研究中,苯并噁唑(一种在小鼠一年的治疗过程中可以使骨骼老化高达31%的化合物)被首次确定为可以延长线虫寿命的五种化合物之一。巴克大学教授兼副校长戈登利斯高说:“如果你有一种治疗方法可以延长没有骨头的简单动物的寿命,那么你肯定无法预测它会减缓哺乳动物骨骼的衰老。”。“显然,与衰老相关的方式在进化过程中被保留了下来。这一新发现很好地证明了在简单动物中筛选化合物的实用性,也是发现哺乳动物意想不到和令人惊讶的益处的起点。”在nature文章中,苯并噁唑似乎抑制了与年龄相关的蛋白质聚集。小鼠骨骼中的作用机制仍在研究中,尽管研究人员表示,这种化合物似乎会减缓破骨细胞的吸收,破骨细胞是生长和愈合过程中活跃的骨细胞。
梅洛夫说,这项大规模研究的发现与人类有关,尤其是在临床前表型方面。“我们使用的指标直接适用于人类衰老。事实上,它们与你想在人体内测量的东西类型有着直接的临床联系。”例如,研究人员首次目睹了衰老小鼠股骨的自发性骨折。梅洛夫说,它们发生在2.5%的老鼠群体中,这与65岁以上人群中1-2.7%的髋部骨折没有区别。脊柱弯曲可能为测试新的干预措施铺平道路。
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