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驯服肉毒杆菌毒素提供新疗法

导读 肉毒中毒很少,但它会导致瘫痪,可能是致命的。它是由肉毒梭菌产生的破坏神经的毒素引起的,肉毒梭菌是已知最有效的毒素。这些毒素通常存在

肉毒中毒很少,但它会导致瘫痪,可能是致命的。它是由肉毒梭菌产生的破坏神经的毒素引起的,肉毒梭菌是已知最有效的毒素。这些毒素通常存在于被污染的食物中(家里的罐头食品是罪魁祸首)。婴儿也可能通过摄入蜂蜜、土壤或灰尘中的肉毒梭菌孢子而发展成肉毒中毒。然后细菌在肠内定居并产生毒素。

一旦瘫痪发展,别无选择,只能等待毒素消退。肉毒中毒患者可能需要在呼吸机上保持几周或几个月。然而,今天《科学转化医学》(?中描述的新治疗和给药方法可能会改变这种情况。

“抗毒素是有的,但它只能在毒素进入运动神经元之前发挥作用,”论文通讯作者、波士顿儿童医院泌尿外科研究员闵东博士说。“我们开发的第一种疗法可以在毒素进入神经元后将其清除。”

如果在人类身上得到证实,这种方法将代表着肉毒中毒治疗的突破。在小鼠中,治疗成功进入神经元,在几个小时内逆转了肌肉瘫痪,并使小鼠能够承受潜在的致命肉毒杆菌毒素。

让毒素带路。

董和他的同事需要克服过去阻碍肉毒杆菌治疗的两个技术障碍。有趣的是,他们的解决方案在于肉毒杆菌毒素本身。

董实验室博士后研究员、该论文的第一作者申一郎博士解释说:“治疗的障碍之一是穿过细胞膜,这对于蛋白质药物来说是很难的。”“另一种是针对特定的细胞类型,在这种情况下针对运动神经元和神经末梢的特异性。我们利用了肉毒杆菌神经毒素天然有效地靶向运动神经元的事实,并且可以通过细胞膜传递蛋白质。”

因此,治疗是双重的。肉毒杆菌毒素(通过引入突变解毒)是传播媒介。商品——也就是活性药物——是来源于骆驼抗体的微型抗体,由塔夫茨大学的合作者查尔斯舒梅克博士开发。研究小组表明,这两种所谓的纳米抗体可以串联转移到神经元,从而一次中和A型肉毒毒素和B型肉毒毒素。

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