生存素可以保护肾脏免受癌症治疗

澳大利亚研究人员发现了一种蛋白质，可以保护肾脏免受癌症治疗引起的“旁观者”的伤害。在实验室模型中，需要一种称为BCL-XL的“细胞存活蛋白”来维持肾脏细胞在化疗或放疗中的存活和功能。肾脏损伤是这些广泛使用的癌症疗法的常见副作用。这一发现揭示了这种损伤是如何在分子水平上发生的。

有研究表明，抑制BCL-XL是一种潜在的新的癌症治疗方法，该研究还表明，与基因缺失的BCL-XL相比，BCL-XL抑制剂可以单独或与其他癌症联合安全地用于实验室模型。这项研究由WEHI研究人员柯斯丁布林克曼博士、斯蒂芬妮格拉博博士和安德烈亚斯斯特拉瑟教授领导，今天发表在《EMBO日报》上。

乍一看

BCL-XL是一种“生存”蛋白，能使细胞存活，也被确定为抗癌药物的一个有前途的靶点。

我们的研究人员发现，在癌症治疗过程中，BCL-XL可以保护肾脏免受“附带”损害。

BCL-XL是一种无处不在的“生存”蛋白，存在于许多不同的细胞类型中，但在一系列癌症中也处于较高水平。十多年前，WEHI和外国研究人员发现，BCL-XL是携氧红细胞和血小板的重要生存因子，对血液凝固至关重要。然而，Grab博士说，BCL-XL在其他成体细胞中的重要性尚未得到研究。

Grabow博士说：“为了解决这个问题，我们开发了一个新的实验室模型，在这个模型中，BCL-XL蛋白从除血细胞之外的所有细胞中被永久去除。”

布林克曼博士说，研究小组使用这种策略来探索BCL-XL是否能帮助细胞承受特别紧张的事件——暴露于化疗或放疗。

我们发现，如果没有BCL-XL，肾脏细胞非常容易受到化疗和放疗的影响。健康的肾脏可以通过释放一种叫做促红细胞生成素(EPO)的激素来清除体内的废物，产生尿液，维持健康的红细胞。如果没有BCL-XL，肾脏将无法执行这些重要的功能。"

“肾损害是抗癌治疗的常见副作用。我们的发现首次强调了BCL-XL在保护肾脏免受损伤方面的作用，这可能会带来更好的方法来减轻接受癌症治疗的人的这种副作用，”她说。"

靶向BCL-XL治疗癌症

癌细胞通过高水平的存活蛋白(如BCL-XL)在我们体内存活。一种新的抑制特定生存素的BH3模拟药物在临床试验中显示出巨大的希望。Strasser教授说，由于在许多癌细胞中发现了高含量的BCL-XL，人们对这种蛋白作为新型抗癌药物的潜在靶点产生了兴趣。

“不幸的是，早期研究表明，应用BCL-XL抑制剂会导致血小板减少和严重的副作用。为了避免这种情况，只有不足以有效杀死癌症的药物细胞才能单独使用，”他说。

研究团队研究了短期抑制BCL-XL是否可以安全地与其他抗癌药物联合使用——希望通过抑制BCL-XL可以使癌细胞对化疗或放疗更加敏感。

Strasser教授说：“由于我们已经看到BCL-XL的永久消除使肾脏细胞变得脆弱，我们预测如果在实验室模型中BCL-XL仅被短期抑制，就会发生这种情况。”

“我们非常高兴地发现，抑制BCL-XL的研究化合物可以单独使用、低剂量使用，甚至与普通化疗或放疗联合使用，没有任何肾脏损伤迹象或其他不良副作用。

Strasser教授说：“这表明，在临床试验中使用抑制BCL-XL的候选药物治疗癌症的方法可能是一种安全的方法，即使与标准癌症治疗方法结合使用也是如此。”

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