波士顿——在 大流行的背景下,长期存在且同样致命的传染病危机继续有增无减。虽然仍在评估 2020 年的死亡率数据,但在撒哈拉以南非洲,每年造成超过 400,000 人死亡的疟疾似乎已远远超过 。全球健康负担加倍,以及大流行中断对疟疾预防工作的影响,突出表明需要有效的工具来阻止疟疾的传播。
今年早些时候,美国国立卫生研究院 (NIH) 下属国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 疫苗研究中心 (VRC) 的研究人员成功完成了首个单克隆抗体的1 期试验。预防疟疾:CIS43LS。单次输注 CIS43LS 即可预防疟疾长达 9 个月。单克隆抗体可以通过限制婴儿和幼儿的发病率和死亡率、保护怀孕期间的妇女、预防旅行者和人员的疟疾并最终作为消除疟疾的工具来填补即使是高效疫苗留下的空白。
然而,部署在后勤上比一般的疫苗接种活动更具挑战性,这在很大程度上是由于输注所需的抗体量。通过使其在较低剂量下具有保护作用来改善 CIS43LS 可能有助于使单克隆抗体成为季节性疟疾传播高峰期广泛分布的重要选择。在免疫方面,麻省理工学院、哈佛大学和 NIAID 拉根研究所的研究人员报告说,他们已经做到了这一点,创造了一种新的一流的抗疟疾抗体。他们的方法可能使他们能够创造出更具保护性的抗疟疾单克隆抗体变体。
拉根研究所副所长、哈佛医学院教授 Facundo D. Batista 博士的实验室开发了一种快速生成“人性化”小鼠模型的技术。这些模型已被证明对于针对各种病原体的候选疫苗的临床前测试非常有效,但 Batista 实验室假设它们还有另一个应用:使用疫苗接种产生的抗体库来识别有价值的突变并改进现有抗体。巴蒂斯塔说:“当我们开始这个项目时,我很高兴有机会不仅将我们从艾滋病毒研究中学到的经验应用于疟疾,而且还帮助通过这个平台试行一种全新的方法。”
由博士后学者 Sven Kratochvil 领导的 Ragon 团队进行了一系列实验,深入了解疫苗设计和全新抗体序列库。随后,Kratochvil 求助于 VRC 病毒学实验室结构生物学科主任 Peter Kwong 的实验室。他们创建了一个生物信息学“筛子”,以在该库中寻找有希望的抗体变体,以在疟疾感染的动物模型中进行测试。
Kratochvil 说:“我们非常兴奋地发现,一些新抗体以之前用于体内测定的一小部分剂量提供保护。”
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