科学家报道了两种新的冷冻电镜结构，它们代表了全长新型峰(S)蛋白的融合前和融合后构象，该蛋白是负责宿主细胞进入和感染传播的重要病毒成分。
这些重建——来自全长和完全野生型的S蛋白——证明了与以前的低温EM研究(使用工程和稳定版本的S蛋白)有显著差异。基于他们的发现，作者警告说，目前由工程化S蛋白的结构提供的疫苗策略可能依赖于关于该蛋白自然状态的有限甚至误导性信息。
他们表示，疫苗策略可能使用S蛋白的全长序列或完全灭活的新型(如PiCoVacc)，它可以自发形成S蛋白的融合结构，并发现它有几个特征可能会分散患者的免疫系统。因此，作者表示，这些疫苗策略可能需要进一步评估。蔡和他的同事使用冷冻电镜对融合前的自然状态下全长样本的S蛋白构型进行了成像。融合蛋白S在准备与宿主细胞膜融合时处于半稳定状态，融合后的构象构型，即S蛋白发生构象变化时的稳定刚性状态，将促进病毒与宿主细胞膜的融合。
他们发现它的融合前结构在几个方面不同于前面描述的融合前构象，包括以前没有观察到的二硫键的存在。研究人员还发现，蛋白质从融合前状态到融合后状态的自发转变与峰值是否与宿主细胞膜相互作用无关。n-聚糖策略性地“融合”融合的结构，形成一个可能保护宿主免疫反应的峰，例如，通过诱导非中和抗体反应或屏蔽S蛋白更脆弱的区域。在未来的工作中，研究人员希望对S蛋白完整的高分辨率结构进行成像，并旨在重建宿主细胞膜融合发生的区域。
n-聚糖策略性地“融合”融合的结构，形成一个可能保护宿主免疫反应的峰，例如，通过诱导非中和抗体反应或屏蔽S蛋白更脆弱的区域。在未来的工作中，研究人员希望对S蛋白完整的高分辨率结构进行成像，并旨在重建宿主细胞膜融合发生的区域。n-聚糖策略性地“融合”融合的结构，形成一个可能保护宿主免疫反应的峰，例如，通过诱导非中和抗体反应或屏蔽S蛋白更脆弱的区域。在未来的工作中，研究人员希望对S蛋白完整的高分辨率结构进行成像，并旨在重建宿主细胞膜融合发生的区域。
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