肿瘤细胞的基因突变可能导致潜在的破坏性事件

有时癌症会留下，但通常它会转移并扩散到身体的新地方。长期以来，人们一直怀疑肿瘤细胞中的基因突变会导致这种潜在的破坏性事件。

现在，研究人员首次表明，我们自己现有的遗传学可以促进转移。

5月25日发表在《自然医学》上的一项新研究表明，一个人出生时基因组中单个基因的差异可能会改变黑色素瘤(一种皮肤癌)的进展。研究人员怀疑这些基因变异可能对其他类型的癌症有同样的影响。

患者经常会问：“为什么我这么倒霉？为什么我的癌症会扩散？”作为医生，我们从来没有答案。"首席研究员索海尔塔瓦佐耶、高级主治医师莱昂赫斯教授说. "这项研究提供了一个解释。"

Tavazoie表示，这一发现可能会改变科学家对癌症转移的看法，并能更好地了解患者的风险，从而为治疗决策提供依据。

转移之谜

当癌细胞从原始组织中逃逸出来，在其他地方形成新的肿瘤时，就会发生转移，导致大多数癌症死亡。科学家怀疑，最初因正常细胞突变而出现的癌细胞，在进一步突变后会获得迁移能力。但是经过几十年的寻找，他们还没有发现任何可以证明它们可以促进转移的基因变化。

Tavazoie实验室先前的研究已经确定了一种叫做APOE的基因，这种基因在任何癌症发生之前就存在于所有人类细胞的DNA中，可能会影响黑色素瘤的扩散。该基因产生一种蛋白质，这种蛋白质似乎会干扰癌细胞转移的许多过程，例如形成血管、深入健康组织生长以及抵抗抗肿瘤免疫细胞的攻击。

然而，人类携带三种不同版本的ApoE之一：ApoE2、ApoE3和ApoE4。我们实验室的内科科学家本杰明奥斯坦多夫认为，这些突变可以解释为什么黑色素瘤在不同人群中的进展不同。

在每个基因版本的小鼠实验中，他和他的同事发现ApoE4小鼠的肿瘤最小，扩散最小。

仔细观察表明，ApoE4是ApoE增强对肿瘤细胞免疫反应的最有效版本。与具有其他变异体的动物相比，携带ApoE4的小鼠表现出更多的抗t细胞和更少的被抗黑色素瘤肿瘤招募的血管。

奥斯坦多夫说：“我们认为ApoE突变的主要影响来自于它们调节免疫系统攻击方式的差异。”

为了更好的治疗。

来自300多名人类黑色素瘤患者的遗传数据与小鼠实验一致：平均而言，ApoE4患者的生存期最长，而ApoE2患者的生存期最短。这种与结果的联系表明，医生可以研究患者的遗传学，以评估其癌症进展的风险。

也可能影响治疗过程。黑色素瘤患者有时接受治疗，可以鼓励他们自己的免疫系统更好地对抗癌症。对这些患者的信息和小鼠实验的分析表明，ApoE4患者对免疫增强治疗的反应最好。

同样，研究人员已经表明，RGX-104，一种可以增加ApoE产生的实验化合物，可以有效地帮助ApoE4小鼠抗肿瘤。RGX-104目前正在临床试验中。(Tavazoie是研发RGX-104的公司Rgenix的科学联合创始人。)

Tavazoie说，需要进一步的研究来确定如何优化其他ApoE突变患者的治疗。例如，ApoE2与转移风险增加有关。迄今为止研究人员的证据表明，ApoE3的转移抑制能力介于两者之间。Tavazoie说：“我们需要找到那些遗传使他们面临生存不佳风险的患者，并确定哪种疗法最适合他们。”

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