肯塔基州路易斯维尔——人们普遍认为,身体脂肪的增加会增加乳腺癌和其他癌症的风险。根据他正在进行的研究,路易斯维尔大学微生物学与免疫学系詹姆斯格雷厄姆布朗癌症中心和UofL Health的副教授李冰博士发表了一篇文章,提出了一个独特的理论,即蛋白质脂肪细胞分泌的蛋白质驱动乳腺癌的发展。
在过去的五年里,李一直在进行美国国家癌症研究所资助的研究,这使他意识到脂肪组织中表达的蛋白质的活性与乳腺癌发展的增加之间有联系。上周在线发布的《细胞出版社》杂志《分子医学趋势》邀请论坛上,李和同事分享了这一理论。本文介绍了李关于脂肪组织中表达的脂肪酸结合蛋白(FABP4)可促进乳腺癌生长的理论。
他说:“许多类型的癌症都与肥胖有关,而不仅仅是乳腺癌。13种以上的癌症明显与肥胖有关,我认为一旦我们有了更多的数据,这个清单将继续存在。”“在我们的研究中,我们发现脂肪酸结合蛋白家族,尤其是FABP4家族的一员,在肥胖和癌症(尤其是乳腺癌)之间的关联中起着至关重要的作用。我们认为,FABP4负责潜在的分子机制,并促进肥胖相关乳腺癌的发展。”
人体内的脂肪组织可以在脂肪细胞中产生FABP4,其中不溶于水的长链脂肪酸被加工和分布。正常情况下,一定量的FABP4进入血液。然而,随着脂肪组织堆积的增加,更多的FABP4分泌到循环系统中。
李说:“当我们肥胖时,这种蛋白质会更多地分泌到循环系统中。”“通常这些分子在细胞内,但当人肥胖时,这些分子在细胞外。”
李的理论为FABP4刺激乳腺癌生长提供了两种途径。
首先,在细胞中,FABP4在一些肿瘤相关巨噬细胞中增加,这些巨噬细胞在肿瘤中积累以促进肿瘤生长。李的研究还表明,当FABP4被抑制时,即使脂肪组织保留,动物模型中肿瘤的生长也会减少。
其次,当肥胖时脂肪细胞循环的FABP4水平升高时,该蛋白可通过与乳腺癌细胞直接相互作用促进乳腺癌的发展。在动物研究中,控制FABP4的肥胖动物乳腺肿瘤的发生和生长减少。
此外,血液中的FABP4似乎以各种机制发挥作用,促进肿瘤成分和脂肪细胞之间的相互作用,从而促进癌症的发展。
此外,李的研究团队最近在《癌症研究》发表的研究结果显示,不同类型的高脂肪饮食对肿瘤的发展有不同的影响。高脂肪饮食中的可可脂或鱼油会导致肥胖。然而,可可脂饮食会增加乳腺肿瘤的生长,而鱼油饮食不会。这项研究不仅证实了FABP4在肥胖相关癌症中的关键作用,还揭示了并非所有的肥胖都能促进肿瘤的发展。
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