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调节免疫系统哨兵细胞的新分子机制

美国国家心血管研究中心(CNIC)的一个团队与纽约西奈山医院的研究人员合作,发现了一种由核受体介导的新分子机制,它决定了巨噬细胞(一种细胞)的身份和扩张。体内免疫前哨的类型。

新发现的机制尤其影响位于浆液腔中的巨噬细胞,浆液腔包围并保护许多器官。这一发现今天发表在《自然通讯》上,对于治疗影响浆膜腔及其器官的疾病(包括许多癌症和心肌梗死)可能具有重要意义。

“巨噬细胞是免疫系统细胞,其主要功能是充当体内的哨兵,抵御病原体。巨噬细胞对于维持内部平衡(人体系统的平衡和稳定功能)也非常重要,它可以消除组织修复过程中的组织废物和碎片,”研究协调员、CNIC核受体信号组负责人Mercedes Ricote博士解释道。

近年来,许多小组的工作改变了对造血起源和巨噬细胞调节的认识。这些研究表明,组织巨噬细胞之间存在很大的异质性,这取决于其胚胎或造血来源以及调节其成年后身份和维持状态的微环境信号。"

CNIC核受体信号组的梅塞德斯里科特博士

浆膜有三层:覆盖腹腔的腹膜;和肺周围的胸膜;心包覆盖心脏。Ricote博士解释说:“驻留在这些空腔中的巨噬细胞的主要功能之一是通过清除死亡细胞来维持体内稳态。”

此外,最近的研究表明,这些巨噬细胞可以浸润邻近的受损器官,并“产生有效和快速的修复反应,这与巨噬细胞前体通过血液供应的募集无关。”《自然通讯》的研究是由CNIC的里科特博士和西奈山医院的米丽娅姆默拉德博士领导的,第一批作者是玛丽亚阿卡萨诺娃博士(西奈山)和玛丽亚阿皮亚德梅南德兹博士(CNIC)。本研究表明,出生后腹腔巨噬细胞的扩张及其在成年后的维持由类视黄醇X受体(RXR)控制,该受体是核受体家族的一员。

M . piedmadmenndez博士解释说:“RXR存在于细胞中,它可以检测脂质和维生素A衍生物的存在。这些配体激活RXR并触发控制发育、免疫、体内平衡和调节的特定基因的表达。新陈代谢。”

研究小组表明,RXR需要通过控制新生小鼠浆膜腔的增殖来建立巨噬细胞群。这项研究还表明,RXR对于这些巨噬细胞在成人体内的生存至关重要。

浆液巨噬细胞缺乏RXR会导致有毒脂质的积累,通过一种叫做凋亡的过程杀死细胞。"

CNIC的玛丽亚阿皮亚德门德斯博士

Ricote博士解释说,使用小鼠卵巢癌模型,研究表明腹腔巨噬细胞可以浸润卵巢肿瘤,并充当“肿瘤相关巨噬细胞”和“支持肿瘤生长”。

这些发现表明,RXR功能的丧失导致腹膜巨噬细胞数量的减少,这导致这些巨噬细胞对卵巢肿瘤生长的贡献减少,从而减缓疾病进程。Ricote博士强调:“因此,浆膜腔巨噬细胞是治疗影响浆膜腔器官的癌症的可能靶点。”

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