在临床前实验中，研究人员利用合成的mRNA纳米粒子修复p53，使肺癌细胞和肝癌细胞对现有的抗癌药物敏感。
肿瘤抑制基因p53，也被称为基因组的守护者，在癌症预防中起着至关重要的作用。由于其强大的功能，是癌症中最常见的受损基因之一。
研究人员一直在寻找恢复肿瘤抑制基因(如p53)活性的方法。最近，人们的注意力转向了布里格姆女子医院开发的一种方法，该方法利用纳米技术传递合成信使核糖核酸(mRNA)。利用纳米技术的进步，布里格姆大学的研究人员发现，恢复p53不仅会延缓p53缺陷的肝癌细胞和肺癌细胞的生长，还会使肿瘤更容易受到称为mTOR抑制剂的抗癌药物的侵袭。该小组的研究结果发表在《科学转化医学》。
布里格姆大学纳米医学中心和系的合著者石金军博士说：“mTOR抑制剂已被批准用于治疗某些类型的癌症，但许多常见癌症的临床试验并不有效。”麻醉学。“我们在这里提供的证据表明，使用我们开发的脂质-聚合物杂化mRNA纳米粒子平台来恢复p53可以使癌细胞对mTOR抑制剂敏感。这代表了一种潜在的强大的癌症治疗组合。”
施和他的同事，包括合作通讯作者医学博士法罗克扎德(布里格姆纳米医学中心主任)，医学博士(医学中心)和第一作者那孔，使用了氧化还原反应技术。纳米粒子平台可以提供编码p53的合成mRNA。p53的合成导致细胞周期停滞和细胞死亡，并延缓p53缺失的肝癌细胞和肺癌细胞的生长。此外，合成的p53使细胞对依维莫司更敏感，依维莫司是一种mTOR抑制剂。该团队报告了各种体外和体内模型的成功结果。
既往依维莫司的临床试验未能显示对晚期肝癌和肺癌患者的临床益处，但发现患者对依维莫司的反应差异很大。还发现约36%的肝细胞癌(最常见的肝癌形式)和68%的非小细胞肺癌中p53发生改变。
作者指出，需要进一步的临床前开发和评估，以探索该方法的翻译潜力和可扩展性，以及其对其他p53突变和其他癌症的适用性。
作者写道：“我们希望这种mRNA纳米粒子方法可以应用于许多其他肿瘤抑制因子，并与其他治疗方法合理结合，有效治疗联合癌。”
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