圣安东尼奥——允许在单细胞水平研究蛋白质表达和肿瘤微环境 (TME) 内细胞位置的下一代技术是可行的,并提供了关于添加免疫检查点抑制剂 atezolizumab 的好处的信息。根据在2021 年 12 月 7 日至 10 日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的结果,Tecentriq 将化疗作为早期高危和局部晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的新辅助治疗。
米兰 IRCCS Ospedale San Raffaele 临床肿瘤学系乳腺癌小组负责人 Giampaolo Bianchini 医学博士说:“我们正在经历可用于表征肿瘤分子复杂性的技术的革命。”“其中,成像质谱流式细胞术使我们能够收集有关肿瘤异质性及其周围微环境的前所未有的信息。”
Bianchini 解释说,通过成像质谱流式细胞术 (IMC),可以同时分析单个组织切片中的 40 多种标记物,以识别单个细胞上存在的一组蛋白质,同时考虑它们在组织中的精确位置。IMC 结合了流式细胞术(分析单个或多个激光流过的单个细胞或颗粒)和质谱法(通过准确测量分子质量来识别样品中存在的分子)的原理。
新出现的证据表明,TNBC 肿瘤被单核细胞和淋巴细胞浸润。在 KEYNOTE-522 试验中,免疫检查点抑制和化疗相结合显示出对高风险 TNBC 患者的显着益处,导致 FDA 批准 pembrolizumab(Keytruda)联合化疗作为这种情况下的新辅助治疗。
“不幸的是,一种尺寸并不适合所有患者,其中一些可能对单独的化疗有反应,而其他最初从免疫疗法中受益的人最终会复发。此外,尽管免疫疗法总体耐受性良好,但也报告了一些罕见但可能严重的免疫相关副作用,”Bianchini 评论道。“出于这些原因,迫切需要生物标志物来帮助我们确定哪些患者将从添加免疫疗法中获益最多——可能导致化疗降级或无化疗策略,以及那些仅通过化疗就能表现良好的患者。”
Bianchini 及其同事研究了 IMC 是否可以帮助确定这种治疗方法的理想候选者。他们在 III 期NeoTRIPaPDL1试验的背景下进行了 IMC 分析,该试验旨在评估将 atezolizumab (Tecentriq) 添加到化疗药物卡铂和白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane) 中,与仅作为新辅助治疗的卡铂和白蛋白结合型紫杉醇相比在完成治疗后六周内接受手术的早期高危和局部晚期 TNBC 患者。
“我们通过单细胞分析评估了识别肿瘤和 TME 中存在的不同表型的预测价值,以及细胞-细胞相互作用的相关性,”英国癌症研究小组负责人 H Raza Ali 医学博士说剑桥研究所和剑桥大学以及该研究的主要贡献者。“免疫激活和肿瘤细胞杀伤都需要细胞之间的物理相互作用,因此在研究对免疫疗法的反应时,有关肿瘤组织空间组织的信息至关重要。”
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