科罗拉多-俄勒冈州立大学和俄勒冈健康与科学大学的研究人员发现,对黑色素瘤的耐药性可能会适得其反,而黑色素瘤是最危险的皮肤癌。
今天发表在《分子致癌》杂志上的研究结果非常重要,因为仅在美国,今年就将有近10万新的黑色素瘤病例被确诊,预计将有7000多名黑色素瘤患者死亡。
在人均诊断中,俄勒冈州排在美国第15位,每10万俄勒冈人中就有27人患有黑色素瘤。男性比女性更容易患黑色素瘤;死亡率因种族和国籍而异,在中最高。
俄罗斯国立大学药学院副教授、Ohsunet癌症研究所成员、俄勒冈州立大学Linus Pauling研究所附属研究员Arup Indra指出,黑色素瘤是中国第五大常见癌症,且发病率呈上升趋势。它是最具侵袭性的癌症之一,通过转移或扩散到肝、肺和脑等其他器官而死亡。
因陀罗的团队以及俄勒冈州立大学和OHSU的皮肤科医生正在寻找对抗转移性黑色素瘤细胞耐药性的方法,转移性黑色素瘤细胞通常发展迅速。
他说:“在了解这种疾病的分子基础方面的突破导致了一些不同的药物,vemurafenib和dabrafenib,它们对具有某些基因突变的转移性黑色素瘤患者产生了显著的临床反应。“但药物的有效性受到耐药发生率高的限制,这必然导致疾病在6个月或8个月内复发。"目前,期转移性黑色素瘤的5年生存率不到50% . "
研究人员将他们的努力转向黑色素瘤的新陈代谢-依赖细胞的化学过程来茁壮成长。癌细胞的代谢不同于正常细胞。
在俄勒冈州立大学的高通量筛选实验室,科学家们针对vemurafenib耐药的黑色素瘤细胞系测试了近9000种化合物,其中一些化合物已获得FDA批准,以观察它们是否能阻止增殖或诱导细胞死亡。
他们发现两种结构相似的化合物——鱼藤酮和鱼藤酮,许多植物物种产生的天然杀虫剂——干扰了癌细胞的新陈代谢。用鱼藤素进一步试验表明,它抑制细胞线粒体中的氧消耗,并有效地使细胞缺乏能量。
“拥有转移性黑色素瘤的代谢调节剂将是一个非常有吸引力的治疗选择,”Indra说。“这种药物曾被称为其他癌症类型的治疗药物,但其作为代谢调节剂在耐药转移性黑色素瘤中的疗效尚未得到证实或证明。”
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