科罗拉多大学癌症中心牵头的临床试验数据显示，一个名为COXEN的预测工具可能会显示哪些膀胱癌患者会对术前化疗产生反应，这是允许医生向可能有反应的患者提供此类化疗的一个步骤，同时，患者不太可能从更有效的转移到其他治疗方案中获益。该结果将作为2019年美国临床肿瘤学会(ASCO摘要#4506)的口头摘要于6月3日星期一上午8336000发布。
科罗拉多大学医学院临床研究副院长、临床主任Thomas Flaig医学博士说：“这个想法是，对于任何一个单独的肿瘤，它的基因表达可以告诉我们，癌症是否会对某种化疗产生反应。UCHealth研究官，COXEN II临床试验国家首席研究员。“这是科罗拉多州研究人员开发的一个概念的重要临床应用，可能会对预测许多癌症类型的化疗反应产生影响。”
COXEN代表共表达基因分析，由cu癌症中心前主任Dan Theodorescu博士发起，他现在是Cedars-Sinai的Samuel Oschin综合癌症研究所所长。Thoedorescu的实验室使用了美国国家癌症研究所计划的60种人类癌细胞系来开发基因表达方法，以预测这些细胞对各种化疗的敏感性。澳大利亚科罗拉多州立大学弗林特动物癌症中心CU癌症中心研究员、研究主任Dan Gustafson博士目前的临床试验已经实施了COXEN原则。
“古斯塔夫森非常擅长数学，并将其转化为临床环境，”Flaig说。"他对这个实验的发展和运作至关重要。"
该试验包括237名局部晚期膀胱癌患者。按照标准治疗，他们将接受术前(新辅助)化疗，旨在减少癌症，根除膀胱外的任何微小沉积物，从而提高患者的整体生存率。患者和医生面临的挑战是，这种适应症有两种已获批准的化疗方案——吉西他滨-顺铂(GC)和甲氨蝶呤-长春碱-阿霉素/阿霉素-顺铂(MVAC)。
兰热说，“这真的是两者之间的硬币翻转。”
然后，一旦患者开始GC或MVAC，大多数但不是所有患者都会有反应，并且不可能预测哪些患者会受益。对GC或MVAC有反应的患者有更高的治愈性手术机会；对GC或MVAC没有反应的患者浪费了宝贵的时间，在此期间，他们的癌症实际上可能会在手术前生长，这大大降低了手术成功的可能性。
“如果他们确实有反应，那么你的治愈率就会提高。如果病人没有反应，你就会推迟手术。问题是临床医生正在做出经验性决策，因为没有数据来指导具体的治疗决策，”Flaig说。
当前临床试验的目标是提供这些数据。首先，参与者随机接受GC或MVAC。然后Flaig和他的同事收集了每个肿瘤的基因表达特征，用COXEN的方法提出了一个简单的问题：我们能预测患者对他或她的化疗是否会有反应吗？具体来说，包括病理学家Scott Lucia博士在内的医生评估化疗是否导致肿瘤在手术过程中“衰退”，然后评估手术是否导致所有可检测到的癌症被切除(称为“病理性T0”或完全病理反应)。
虽然COXEN不能预测患者是否会对MVAC化疗方案有反应，但当MVAC和GC结果相结合时，COXEN显示出使用GC生物标志物预测哪些患者会有反应的统计显著能力。
“这不是一项明确的试验，而是一项II期试验，这可以让我们知道COXEN是否可以在多中心前瞻性试验中识别应答者。我认为GC COXEN生物标志物做得非常好，我们期待在这个领域继续努力，”flaig说。
除了产生COXEN特征之外，还将评估来自测试肿瘤的DNA、MicroRNA、SNP和循环肿瘤细胞，这可能允许验证额外的生物标志物，以提高预测化疗反应的能力。
“当这项试验在六七年前开始时，膀胱癌处于不同的境地——我们有30年没有获得FDA批准的药物。在这项试验中，有六种药物获得批准，但没有一种适合新辅助治疗。然而，随着这项和其他最近的膀胱癌试验的成功完成，我们可以设计这样的试验来帮助患有这种常见疾病的患者，”Flaig说。
Flaig还指出，无论研究结果如何，仍有令人信服的数据建议膀胱癌手术前进行顺铂为主的化疗(GC或MVAC)。
Flaig说：“膀胱癌研究团体聚集在一起完成了这个实验。”“我很荣幸能成为这个小组的一员，询问和回答与我们的患者有重要临床意义的问题。”
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