病毒研究提出了一种减少移植患者肾脏损伤的方法

宾西法尼亚州伯明翰——在研究已知最小的DNA病毒之一时，寒柔汤普森博士可能发现了一种有助于防止器官移植后肾脏损伤的新方法。

阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员研究了BK多瘤病毒，这是移植受者肾脏损伤和排斥的主要来源。几乎每个人都默默地把多瘤病毒藏在自己的身体里；然而，当移植受者接受抑制其免疫系统的药物以防止移植排斥时，病毒可以被重新激活，导致肾脏损伤。

没有美国食品和药物管理局批准的治疗BK多瘤病毒的方法。UAB大学微生物系副教授Thompson说，如果他们的研究结果能够在人类患者中得到验证，他们可能已经找到了一种新的方法来降低移植患者的BK多瘤病毒水平，而不会降低预防所需的免疫抑制药物的排斥反应。

汤普森的研究成果来自于对病毒的基础研究，现在作为专题文章发表在病毒学期刊上。

只有七个基因，多瘤病毒必须征服宿主细胞的DNA复制机制才能产生新的病毒。因此，病毒迫使宿主细胞开始复制，破坏细胞的蛋白质，从而复制出病毒。病毒复制激活对DNA损伤的反应；然而，目前仍不清楚为什么这对病毒复制很重要，因此汤普森的实验室开始了解激活脱氧核糖核酸损伤反应如何有助于病毒复制。

脱氧核糖核酸损伤反应涉及两种主要的蛋白质，称为ATM和ATR，它们被招募到脱氧核糖核酸损伤的位点。这种反应的激活导致DNA修复，当DNA修复后，细胞复制停止，或者如果DNA损伤太严重，造成细胞死亡。汤普森和她的同事抑制了感染细胞中的ATM或ATR，这表明病毒激活了DNA损伤反应，从而停止了细胞周期。这使得细胞的蛋白质能够继续复制病毒。

当被BK多瘤病毒感染的细胞中ATR被抑制时，被感染的细胞开始分裂，同时它们还在制造DNA。这会导致严重的DNA损伤，减少病毒的产生。

ATM有不同的功能。病毒ATM是启动宿主DNA复制所需要的。ATM还阻止细胞进入有丝分裂，虽然只是在完成DNA复制后，导致病毒产量减少，但没有DNA损伤。

重要的是，这些抑制剂不会改变细胞周期或增加未感染细胞的DNA损伤。只有用这些抑制剂处理的BK多瘤病毒感染的细胞具有增加的细胞分裂，这降低了病毒滴度。由于这些抑制剂已在临床试验中用作抗癌药物，因此它可能为使用它们来降低感染活性BK多瘤病毒的肾移植患者的BK多瘤病毒水平提供了机会。目前，护理的标准是减少抑制免疫系统的药物，这增加了移植排斥的机会。

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