一旦心脏完全形成,构成心肌的细胞(称为心肌细胞)自我繁殖能力非常有限。心脏病发作后,心肌细胞死亡;不能做新的,但是心脏会形成疤痕组织。随着时间的推移,这将导致人们的心力衰竭。
4月17日发表在《自然通讯》上的新工作提出了利用MicroRNA恢复心脏再生能力的可能性——MicroRNA是调节基因功能的小分子,在发育中的心脏中含量非常高。
2013年,美国波士顿儿童医院心脏病专家、哈佛医学院儿科教授王博士发现了一个名为miR-17-92的microRNA家族,该家族调控心肌细胞的增殖。在新的工作中,他的团队展示了两个家庭成员,miR-19a和miR-19b,他们是治疗心脏病的特别有效和潜在的好候选人。
以及短期和长期的保护。
王和他的同事用两种不同的方法测试了microRNAs。一种方法是将它们直接给小鼠,并给它们涂上脂质,以帮助它们在细胞中滑动。另一种方法是将microRNA放入设计用于靶向心脏的基因治疗载体中。
心脏病发作后注射到小鼠体内——直接注射到心脏或全身——MiR-19a/b提供了即时和长期的保护。在早期,在心脏病发作后的前10天,微小核糖核酸减少了急性细胞死亡,抑制了加重心脏损伤的炎症免疫反应。测试表明,这些微小核糖核酸抑制了许多参与这些过程的基因。
从长远来看,治疗后,心脏组织更健康,死亡或疤痕组织更少,收缩性更好,超声心动图左心室缩短评分增加就是证明。扩张型心肌病——心肌的拉伸和变薄最终会削弱心脏——也减少了。
“最初的目的是拯救和保护心脏免受长期损伤,”王说。"在第二阶段,我们认为microRNA有助于心肌细胞的增殖."
是一个人干的吗?除了调节各种基因靶点,MicroRNA还有另一个治疗优势:与基因治疗不同,microRNA不会停留在心脏。
“它们进入的速度非常快,不会持续太久,但它们会对修复受损的心脏产生持久的影响,”王景海博士说,他曾是王景海实验室的成员,也是与王景海合著这篇论文的作者。(陈现在中国杭州浙江大学转化医学研究所任教。)“当心脏需要最大的帮助时,我们只给小鼠一次,所以我们一直在检查mirna 19a/b. Inject的表达水平。一周后,表达降至正常水平,但保护作用持续了一年多。”
即使在全身给药后,MicroRNA也倾向于进入心脏损伤部位。但是王希望优化治疗的特异性,因为miRNA也可以影响其他组织和器官。下一步是在进入人类研究之前,在更大的动物身上测试这种治疗方法。
我们所有人都在一定程度上制造了miR-19a/b,所以治疗将增加我们已经拥有的。研究人员写道:“MicroRNAs有望成为对抗心血管疾病的有力工具。”
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