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‘荧光’老鼠可以教会我们很多疾病和药物

来自英国和澳大利亚的科学家创造了一种老鼠“生物传感器”,它可以在身体的每个细胞中表达荧光,允许实时和三维跟踪和评估患病细胞和药物。

这种生物传感器模仿目标分子的作用,在这种情况下被称为“Rac”。它可以驱动多种癌症的细胞运动。Rac的行为就像一个开关,在两种状态之间的分子水平上振荡-活跃或不活跃。

当Rac激活时,生物传感器将拾取化学信号并发出蓝光。当Rac无效时,生物传感器发出黄光。

使用复杂的成像技术,你可以随时跟踪任何器官的Rac激活,或者观察细胞在体内运动时,细胞前部或后部Rac活动的瞬时振荡。这项技术已被用于监测许多器官对药物治疗的反应中的Rac活性。

生物传感器是科学家松田隼教授于2002年发明的单分子探针,名为“雷丘-拉克”。

尽管自2002年以来,许多研究人员已经使用了雷丘-Rac,但这是第一次成功地进行基因修饰,以在不影响细胞功能的情况下在全身表达分子。通过将其与其他模型杂交,并将雷丘-Rac的表达限制在特定的细胞或组织类型,小鼠可以用于研究任何癌症类型。通过在不同的疾病模型中表达生物传感器,小鼠可以很容易地适应研究癌症以外的疾病。

保罗蒂姆森博士与格拉斯哥比森癌症研究所的同事一起开始了这项研究,并在悉尼的加文医学研究所完成了这项研究。在整个过程中,他与剑桥巴巴拉姆研究所的海蒂韦尔奇博士密切合作——这是老鼠的创造者——他用它来研究免疫细胞,即中性粒细胞的运动。这项研究现在已经上线,并发表在著名的《细胞报告》杂志上。

“这种老鼠的优势在于它的灵活性和潜在的广泛疾病和分子靶点,”保罗蒂姆普森博士说。

“它使我们能够实时观察和绘制Rac活跃并驱动入侵的细胞或器官部分。在癌症中,大量蓝色表示正在扩散的侵袭性肿瘤。”

“当药物到达靶点时,可以看到肿瘤的一部分一个字一个字地从蓝色变成黄色。给药后可能需要一个小时或更长时间,效果会快速或缓慢下降。制药公司需要了解这些细节——药物的管理次数、频率和持续时间。”

海蒂韦尔奇博士对自己在创造老鼠中的角色非常谦虚,并认为它是一种工具,可以帮助其他科学家理解Rac,并找到如何阻止癌细胞移动。

她说:“这必须归功于Miki教授,这位天才在12年前首次发明了生物传感器。

“他向科学界免费提供了他的发现,并从那时起对他的发现持开放态度。”

“Miki松田隼在提出我们应该寻找的表达水平和推荐我们应该使用的确切生物传感器方面非常有帮助。他已经发展了很多。他很好。”

据韦尔奇介绍,该领域的竞争发展迅速,宋天为各种目标分子制作生物传感器小鼠。

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