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Septin蛋白被用作细胞来识别、监禁和杀死“超级细菌”志贺氏菌

由伦敦卫生与热带医学学院领导的研究团队利用最先进的技术对人体细胞进行成像,研究单个细菌细胞水平的感染情况,找到了塞普汀带走志贺囚犯的最有力证据。

至关重要的是,它首次揭示了这些蛋白质可以检测细菌分裂的位置,并通过在细菌周围形成笼状结构来防止细菌分裂。

抗生素耐药性是全球健康面临的最大威胁之一。除了需要开发新药(如抗生素)外,控制细菌感染的新方法也非常重要。志贺氏菌是一种人类肠道病原体,在全球范围内感染超过1.5亿人,每年导致多达50万人死亡。由于耐药菌株不断增多,志贺菌是世界卫生组织优先考虑的“超级细菌”之一。

研究团队表示,尽管septin是限制志贺氏菌的强大而自然的机制,但未来的工作需要确定如何利用septin生物学来治疗志贺氏菌。希望这些新发现可以带来一种新的方法来增强人体免疫系统,治疗各种细菌感染。

第一作者,伦敦卫生和热带医学学院的Serge Mostowy教授说:“我们正在积极努力为人类健康应用设计这一发现。如果我们能使用药物来促进塞普丁笼,我们就有了预防感染的新方法。”

2010年,研究人员首次观察到七肽笼可以捕获志贺氏菌,这为防止细菌在体内传播的新方法开辟了诱人的前景。然而,细胞如何识别志贺氏菌的捕获以及捕获细菌的命运大多未知。

该报告的合著者新浪克罗科夫斯基(Sina Krokowski)说:“对于现代医学来说,细胞如何识别细菌是一个深入研究的课题。如果septins可以用来治疗人类,这个信息至关重要。”

令人兴奋的是,研究小组发现septin cage似乎能够识别活跃的分裂细菌,无论它是否具有抗菌作用。此外,利用高分辨率显微镜和最先进的摄像头,研究团队发现,一旦被包裹在“隔离笼”中,93%的细菌会再次分裂,因为它们的目标是自噬,这是一个“自我进食”的细胞过程。提供笼子抗菌的明确证据。

Mostowy教授说:“超级细菌的崛起是我们面临的最大的全球健康挑战之一。解决抗生素耐药性的新药至关重要,但它们价格昂贵,很可能会遇到耐药性。因此,我们还必须考虑其他药物。一种控制细菌感染的新方法。

“通过应用仅在过去几年才出现的尖端显微镜技术来研究对志贺氏菌的细胞免疫反应,我们现在有了明确的证据,证明septin可以成为对抗AMR的新的‘天然’武器。值得注意的是,这些蛋白质充当宿主细胞的“传感器”,以识别活跃的分裂细菌、引起疾病的确切细菌群体和陷阱。除了志贺氏菌,这也可能适用于多种侵袭性细菌病原体,如假单胞菌和葡萄球菌。

作者承认这项研究的局限性,包括一些细菌进化以避免笼子关闭的可能性,以及在将其应用于人体之前进行体内研究的必要性。

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