麸质不耐受的治疗

乳糜泻是一种严重的肠道自身免疫性疾病。当人们对麸质(一种在小麦、黑麦和大麦中发现的物质)敏感时，就会发生这种情况。来自和法国的国际研究团队现在发现了一种新的分子运动员，可以产生麸质不耐受。他们的发现发表在《EMBO日报》上，并提出了开发这种疾病治疗方法的潜在目标。

乳糜泻可以发生在有遗传倾向的人身上，但它是由环境因素引起的。当乳糜泻患者食用麸质时，他们的免疫系统会触发对身体自身细胞的反应，破坏小肠的粘膜表面。大约1%的人患有乳糜泻，但囊性纤维化患者的患病率约高3倍。位于诺瓦拉皮埃蒙特的东方大学和米兰的圣拉斐尔科学研究所的Luigi Maiuri说：“这种普遍现象让我们怀疑这两种疾病是否在分子水平上相关。瓦莱里娅拉伊亚(那不勒斯大学费德里科二世)和吉多克罗默(法国巴黎笛卡尔大学)。

囊性纤维化的特征是患者的肺和肠中积聚粘性粘液。它是由编码囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的基因突变引起的。CFTR是一种离子转运蛋白，在维持粘液方面起着重要作用——当它失效时，粘液就会被阻塞。此外，CFTR失败通过激活免疫系统在肺部和其他器官(包括肠道)引起许多额外的反应。这些影响与乳糜泻患者的谷蛋白反应非常相似。Maiuri、Kroemer和他们的同事仔细研究了这些相似性的分子基础。

面筋很难消化，所以相对较长的蛋白质部分——肽——进入肠道。利用对谷蛋白敏感的人类肠道细胞系，研究人员发现一种特定的肽P31-43直接与CFTR结合并破坏其功能。这种相互作用导致细胞应激和炎症，表明CFTR在调节乳糜泻患者的谷蛋白敏感性中起重要作用。

此外，P31-43与CFTR的相互作用可被CFTR的增效剂VX-770抑制。当从乳糜泻患者收集的肠细胞或组织样品在暴露于P31-43之前用VX-770预孵育时，该肽不诱导免疫反应。因此，VX-770保护麸质敏感上皮细胞免受麸质的不利影响。此外，研究人员发现，VX-770可以保护麸质敏感小鼠免受麸质诱导的肠道症状。

乳糜泻目前尚无治愈方法；唯一的治疗策略就是严格控制饮食。然而，目前的研究是朝着发展治疗迈出的有希望的一步。这说明开发的治疗囊性纤维化的CFTR增效剂也可以作为开发乳糜泻药物的起点。

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