大阪大学的研究人员发现了一种以前未知的基因突变，它会导致一种无法治愈的心脏病，称为扩张型心肌病。这个基因，BAC5，对心肌中钙离子的运动很重要，而钙离子是驱动心脏跳动的原因。好消息是，研究人员还找到了一种通过新的基因治疗方法修复突变的方法，证明了这种破坏性疾病的潜在治疗方法。
心脏是一个不知疲倦的器官，平均每天跳动 100,000 次。然而，阻止心脏有效泵血的情况会导致严重的问题，最终需要进行心脏移植。
在本月发表在《科学转化医学》杂志上的一项研究中，大阪大学的研究人员表明，一种以前未知的突变会导致一种称为扩张型心肌病的疾病，这是导致心力衰竭的主要原因之一。
心力衰竭是一种无法治愈的疾病，心脏不再能够满足身体在血液供应方面的需求。它是最常见的死亡原因之一，影响全球近 4000 万人，是一个巨大的公共卫生问题。导致心力衰竭的主要因素之一是一种称为扩张型心肌病(或 DCM)的疾病。DCM 的特征是心腔扩张和泵送功能障碍。先前的研究表明，DCM 往往是遗传的，并且具有遗传基础。然而，对于高达 80% 的家族性 DCM 病例，我们仍然不知道导致该疾病的基因突变。
研究小组确定了一种名为 BAG5 的基因作为 DCM 的新致病基因。首先，他们研究了来自不同家庭的患者，强调了 BAG5 基因功能缺失突变与 DCM 之间的相关性。研究人员发现，这种突变具有完全的外显率，这意味着 100% 的个体会患上这种疾病。然后，他们在扩张型心肌病小鼠模型中发现，没有 BAG5 的小鼠表现出与人类 DCM 相同的症状，例如心腔扩张和心律不齐。这表明消除 BAG5 功能的突变可导致心肌病。
“在这里，我们发现 BAG5 的缺失会干扰小鼠心肌细胞中的钙处理，”该研究的主要作者 Hideyuki Hakui 博士说。BAG5 对于心肌细胞中的钙处理很重要，而钙对于心肌的规律节律和整体健康至关重要，这解释了为什么 BAG5 的缺失会导致心肌病。
“在证明 BAG5突变导致功能性 BAG5 蛋白丧失后，”该研究的资深作者 Yoshihiro Asano 博士继续说道，“我们还表明，在小鼠模型中施用 AAV9-BAG5 载体可以恢复心脏功能。这一发现建议应进一步研究腺相关病毒(AAV)基因治疗，作为 BAG5 缺陷患者心脏移植的可能替代治疗方法。”AAV 基因治疗是一种创新的治疗形式，旨在修复具有遗传原因(如 DCM)的疾病中的突变基因。因此，这些发现为基于基因治疗的潜在精准医学治疗铺平了道路.
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