虽然“突变”这个词可能会让人联想到令人震惊的概念，但大脑免疫细胞的突变在保护人们免受阿尔茨海默病的侵害方面发挥着积极作用。现在，加州大学欧文分校的生物学家已经发现了这一关键过程背后的机制。他们的论文发表在《阿尔茨海默氏症和痴呆症》杂志上。
研究集中在 PLCG2 基因的一个变体上，它使得产生一种酶的指令对称为小胶质细胞的脑免疫细胞很重要。“最近，这种被称为 P522R 的突变被证明可以降低患迟发性阿尔茨海默病的风险，”神经生物学和行为学教授 Mathew Blurton-Jones 实验室的高级研究员 Hayk Davtyan 博士说，进行研究的地方。该项目由该论文的第一作者、助理项目科学家 Christel Claes 博士领导。
科学家们使用 CRISPR 基因编辑技术在人类干细胞中产生保护性突变，然后将源自这些干细胞的小胶质细胞植入阿尔茨海默病的人源化啮齿动物模型中。
“我们的研究首次表明，P522R 变体增加了阿尔茨海默氏症患者中几个降低的小胶质细胞基因的表达水平。这为解释这种保护性突变如何降低阿尔茨海默氏症的风险提供了一些初步证据，”Davtyan 说。
该变体还增加了大脑中 T 细胞或白血免疫系统细胞的数量，这表明它可能会增加免疫功能其他重要方面的激活。
结果将有助于设计进一步的研究，以准确了解小胶质细胞和 T 细胞如何相互作用以减缓阿尔茨海默病的进展。
“除此之外，下一步可能是确定可以安全地增加 PLCG2 酶活性并进一步促进保护性小胶质细胞功能的药物，”他说。
第一作者 Christel Claes 想知道 TREM2 刺激抗体，如目前 Alector (AL002) 正在进行的 2 期临床研究中的抗体，是否可以在 AD 患者中发挥与 P522R 变体类似的保护作用。
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