在疱疹病毒与其人类宿主之间的长期战斗中,马萨诸塞大学的病毒学家和她的学生团队已经确定了一些能够抵抗病毒接管的人类 RNA 以及发生这种情况的机制。
这一发现于 2 月 15 日发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇论文中进行了描述,它代表了开发抗病毒药物以抵抗感染的重要一步。
“这篇论文是关于试图了解使这些 RNA 逃逸降解的机制,”资深作者、微生物学助理教授 Mandy Muller 说。“下一步是弄清楚我们是否可以利用这一点对我们有利。”
在穆勒实验室,学生研究人员与穆勒合作,研究卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 如何在人体内隐藏多年,然后试图控制人类基因表达以完成病毒感染。届时,免疫系统较弱的人可能会在口腔、皮肤或其他器官中出现卡波西肉瘤癌病变。
研究人员使用全基因组测序、转录后测序和分子生物学来检查人类细胞或病毒如何知道如何防止降解。
“病毒非常聪明,这就是我喜欢说的,”穆勒说。“他们有很多策略可以坚持,而且他们在很长一段时间内不会造成太大的伤害,因为这是躲避免疫系统的一种方式。
“但是,在某个时候——很多很多年之后——它们又重新激活了。他们这样做的方法是触发大规模的 RNA 降解事件,病毒将清除细胞中的 mRNA。这意味着人类系统不再能够表达它需要表达的蛋白质,这也意味着大量资源突然可用于病毒。”
一些 RNA 如何以及为什么能够逃脱病毒降解是穆勒团队一直在研究的问题,这些问题包括主要作者和研究生 Daniel Macveigh-Fierro 以及合著者和本科生 Angelina Cicerchia、Ashley Cadorette 和 Vasudha Sharma。这项研究得到了美国国立卫生研究院国家普通医学科学研究所于 2020 年向穆勒颁发的 190 万美元的最大化研究者研究奖 (MIRA) 的支持。
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