许多黑色素瘤患者接受称为 BRAF 或 MEK 抑制剂的药物治疗，这些药物专门针对癌性肿瘤中产生的突变蛋白。这些抑制剂可以阻止肿瘤生长和扩散的能力。
根据英格拉姆癌症研究教授、药理学和皮肤病学教授 Ann Richmond 的说法，虽然这些抑制剂显示出快速有效并提高存活率，但大多数患者最终会复发。为了帮助解决这个问题，范德比尔特医学院基础科学学院的里士满和其他研究人员使用了组织的空间成像分析。这些成像技术使研究人员能够研究患者对 BRAF 和 MEK 抑制剂产生耐药性前后肿瘤和免疫细胞的特性。
在观察治疗后耐药性肿瘤时，该研究的第一作者、药理学研究助理教授池燕发现存在明显更多的具有生物标志物 SOX10 的黑色素瘤细胞，表明这些细胞可能具有治疗性。SOX10 在癌前细胞分化为癌性黑素细胞中发挥作用，癌性黑素细胞是与皮肤色素沉着相关的皮肤细胞。SOX10 的存在被认为创造了一个阻止免疫系统调节肿瘤生长的环境，而 SOX10 表达的丧失与肿瘤形成的减少有关。
为什么重要
黑色素瘤是美国第五大最常见的癌症类型，根据美国癌症协会的数据，大约一半的恶性黑色素瘤患者存在 BRAF 基因突变。识别潜在的肿瘤生物标志物(如 SOX10)可以帮助医生更好地预测患者的预后。
“我们的研究结果可能表明，那些对 BRAF/MEK 靶向治疗产生耐药性的黑色素瘤细胞表达更多的 SOX10，从而抑制抗肿瘤免疫反应，”Yan 说。虽然现在宣布黑色素瘤细胞的 SOX10 表达作为对 BRAF/MEK 抑制剂耐药的标志还为时过早，但这些发现有望帮助肿瘤学家提高他们对治疗耐药性发生原因的认识和理解。
“我们的研究强调了这样一个事实，即尽管免疫细胞与癌细胞接近，但癌症进展仍可能发生。这表明抗治疗的肿瘤细胞与可以使这些免疫细胞失活的环境有关，这会导致整体获得性治疗抗性， ”严说。
下一步是什么
“需要进一步的研究来了解快速分裂的 SOX10+ 黑色素瘤细胞和附近的免疫细胞之间的串扰，”Yan 说。“肿瘤细胞影响免疫细胞的机制仍然是一个重要问题，这些相互作用可能导致 BRAF/MEK 靶向治疗的获得性耐药。”
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