多发性骨髓瘤是一种影响“浆细胞”的癌症，浆细胞是一种在骨髓中发现的免疫细胞。这种癌症会削弱免疫系统，导致肾脏损伤，并削弱骨骼，这可能导致骨折。得益于新的治疗方案，平均存活率显着提高。这些包括来那度胺和泊马度胺，这些药物通常可以成功地迫使癌症缓解。然而，在几乎所有情况下，癌症对这些药物的敏感性将越来越低，这意味着它会产生耐药性。当经过治疗后癌症最终恢复生长时，患者的预后很差。
利用蛋白质组学方法的最新改进，柏林的一个跨学科研究小组能够破译一种以前未知的可能导致这种类型复发的机制。“我们能够证明，一旦癌症对治疗产生抗药性，CDK6(一种促进细胞分裂的细胞周期调节剂)的产量就会特别高，”该研究的两位共同负责人之一、该研究的 Jan Krönke 博士教授解释说。本杰明富兰克林校区的血液学、肿瘤学和癌症免疫学系。“根据我们的数据，我们认为 CDK6 抑制可能代表复发性多发性骨髓瘤的一种新治疗方法。”
尽管进行了广泛的 DNA 测序研究，但多发性骨髓瘤的治疗耐药性很少与基因水平的变化有关，例如基因突变或基因缺失。“这表明癌细胞内发生的可以解释这种复发的变化必须发生在不同的水平上，”该研究的第二位联合负责人、MDC 研究员、蛋白质组学平台负责人 Philipp Mertins 博士说。 MDC 和波黑。他继续说：“癌细胞的生长潜力也可能受到蛋白质水平的各种控制手段的影响。在这里，我们观察到这种与蛋白质 CDK6 相关的效应。” 研究人员采用尖端的质谱技术来确定蛋白质水平的变化是否是导致癌症对治疗产生抗药性的原因。
研究人员比较了复发前后收集的癌细胞，发现复发后有一系列蛋白质以更高或更低的浓度存在。使用统计和生物信息学分析，研究人员能够将这些影响的大部分追溯到单个蛋白质：细胞周期蛋白依赖性激酶 6，或 CDK6，一种控制细胞进入细胞周期细胞分裂阶段的酶。
作为第一步，研究人员使用细胞培养物证明 CDK6 在多发性骨髓瘤治疗耐药性的发展中发挥着关键作用。“当我们人为地增加培养的骨髓瘤细胞中 CDK6 的含量时，它们就失去了对来那度胺和泊马度胺的敏感性，”该研究的第一作者、校园血液学、肿瘤学和癌症免疫学系的研究员 Dora Ng 解释说本杰明·富兰克林。她补充说：“但是，当我们还添加了 CDK6 抑制剂时，药物再次生效，癌细胞死亡。这表明 CDK6 抑制至少能够部分逆转骨髓瘤细胞的治疗抗性。”
研究人员随后能够在动物模型中证实这种效应，其中泊马度胺与 CDK6 抑制剂的组合显着提高了存活几率。“这些数据表明，难治性多发性骨髓瘤患者也可能受益于添加 CDK6 抑制剂，”柏林德国癌症联盟 (DKTK) 转化研究中心的研究员 Krönke 教授说，他的资金来自DFG的艾美诺特计划。“为了检验这一假设，还需要进一步的研究。一个优势是一些 CDK6 抑制剂已经被授权用于治疗乳腺癌。”
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