60 岁以上人群的健康问题通常涉及心脏和其他重要器官。白内障和青光眼等与眼睛有关的疾病也是如此,但通常不会想到干眼症。还是他们?
事实上,这个年龄组中超过 70% 的人被认为患有睑板腺疾病,这是导致眼睛干涩的最常见原因。
由京都大学研究人员领导的一项新研究报告说,由酶 3-羟基类固醇脱氢酶或 3-HSD 产生的性类固醇激素的损失会导致这种情况,但它可以用烟酰胺单核苷酸或 NMN 治疗,这是一种非甾体剂。
“睑板腺存在于眼睑中,在产生覆盖眼睛的油脂方面发挥作用。没有这种油脂,眼泪就会蒸发,”项目负责人 Masao Doi 指出。
尽管睑板腺疾病的发病率很高,但它似乎不会危及生命。然而,如果不及时治疗,这种慢性疾病可能会导致严重的眼睛损伤。
目前还没有针对睑板腺疾病的治愈性疗法,因为其潜在的分子机制仍然未知。
随着年龄的增长,我们的荷尔蒙分泌减少。最著名的例子是性激素,例如睾酮和雌激素,它们与年龄相关的睑板腺疾病发病率明显相关。
传统上,激素由内分泌器官产生,然后进入血液流动,调节身体的其他部位。然而,使用突变小鼠,该研究表明,睑板腺依赖于最近发现的内分泌系统,而不是这种内分泌系统,在该系统中,激素在合成它的组织中起作用。
“事实上,突变小鼠体内的内分泌 3-HSD酶活性受到干扰会导致腺体萎缩,这进一步导致了这种疾病,”Doi 总结道。
研究小组对 3-HSD 活动的主要兴趣在于其昼夜节律,它负责许多振荡的生理行为,如睡眠、月经周期和激素分泌。预计对这些昼夜节律的进一步研究将为治疗 3-HSD 相关疾病提供更多线索。
Doi 补充道,“我们发现 3-HSD 的酶活性在小鼠入睡时达到峰值。这一观察结果表明给药的时机很重要。”
3-HSD 的振荡活性归因于 3-HSD 辅因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 在腺体中的丰富性,NAD 是一种存在于所有细胞中的辅酶,通常作为非处方补充剂出售。它也因其激活或抑制激素产生酶(包括 3-HSD)的能力而作为药物开发中的一种化合物而受到关注。
证实了这一点,该研究表明,局部施用烟酰胺单核苷酸或 NMN(NAD 的前体)可提高重新启动 3-HSD 活性所需的 NAD 量。定期向打盹小鼠的睑板腺添加 NMN 可减少睑板腺的萎缩,有效缓解眼睛干燥。
尽管睾酮等类固醇通常具有意想不到的副作用,但 Doi 表示,“我们的研究表明,不仅可以通过局部治疗,而且可以通过 NMN 等非甾体药物来避免这个问题。”
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