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对免疫系统进行编程以增强癌细胞疗法
FDA 批准的第一个基因疗法是活的药物:从癌症患者身上提取的免疫细胞被设计成靶向肿瘤细胞。然而,对于许多患者来说,这些先进的疗法并不能带来持久的缓解。现在,纽约基因组中心和纽约大学的科学家们开发了一个基因筛选平台,以识别可以增强免疫细胞的基因,使它们更持久,并增加它们根除肿瘤细胞的能力。
在《自然》杂志上,研究人员描述了合成基因程序的发现,这些程序深刻地重新连接了一种称为 T 细胞的特定免疫细胞,使它们更有效地发现和对抗癌细胞。由纽约基因组中心核心教员、纽约大学生物学助理教授、纽约大学格罗斯曼医学院神经科学和生理学助理教授 Neville Sanjana 博士领导的研究小组描述了这种影响来自人类供体的多个 T 细胞亚群中的近 12,000 个不同基因。这种大规模基因筛选的目标是准确识别那些使 T 细胞增殖的基因,并了解这些基因如何影响与抗癌相关的免疫细胞功能的其他方面。
以前对 T 细胞进行改造的努力集中在通过仔细选择癌症或组织特异性蛋白质(抗原)来靶向特定的肿瘤类型。自 30 多年前首次开发以来,嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法已被证明在靶向血癌细胞方面非常有效,从而产生了多种 FDA 批准的 CAR-T 疗法。CAR-T细胞表面有抗原受体,可以识别癌细胞上存在的特定蛋白质以靶向并破坏它们。一些患者在接受 CAR-T 细胞治疗十年后仍然没有癌症,因为多年前引入的 T 细胞仍在发挥作用。但生物医学科学面临的主要挑战之一是了解为什么绝大多数癌症患者接受 CAR-T 细胞的患者无法获得持久缓解。
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