人体免疫系统很像棋盘游戏“捕鼠器”:它是由相互作用的部分组成的 Rube Goldberg 系统。只是不是一个落球导致一个小潜水员跳进浴缸——这反过来又在一些塑料老鼠身上设置了一个陷阱——蛋白质会触发其他蛋白质来激活免疫细胞并将它们引向细菌。但是,如果这些蛋白质错误地将免疫细胞导向健康组织,就会出现像多发性硬化症这样的攻击神经元的自身免疫性疾病。
由西弗吉尼亚大学医学院研究员 Kelly Monaghan 领导的一项新研究表明,“Rube Goldberg”免疫系统的一部分有望成为 MS 治疗的潜在目标。
“任何时候你有任何类型的中枢神经系统问题,你都必须通过一系列步骤让细胞进入大脑或脊髓,”微生物学、免疫学和细胞生物学系的博士生 Monaghan 说。“更好地了解与 MS 相关的免疫机制有助于为新疗法提供信息。”
她的发现发表在《美国国家科学院院刊》上。
她的研究专注于 STAT5,这是体内循环的众多蛋白质之一,可以隐喻地打开或关闭基因。
“STAT5 是一种转录因子,”莫纳汉说。“它是 STAT 蛋白家族的一员,在细胞增殖和炎症中具有许多不同的作用。重要的是,STAT5 蛋白必须形成二聚体来调节基因表达。两个二聚体的相互作用导致形成四聚体,从而调节一组独立的靶基因。”
Monaghan 和她的同事想知道 STAT5 四聚体是否在发信号通知白细胞相互作用和穿过脑膜中发挥作用。如果他们确实扮演了这样的角色,研究人员想了解更多。
“如果你不知道,脑膜是围绕中枢神经系统的一系列三层膜,”她说。“如果你愿意的话,它们可以作为一种检查点来调节细胞迁移到实际的大脑或脊髓中。”
免疫细胞渗入脑膜是多发性硬化症的标志。
特别是,莫纳汉想研究可能导致 STAT5 四聚体指挥另一种蛋白质 CCL17 的事件分子链,以告诉 T 细胞(一种白细胞)通过“友好之火”攻击中枢神经系统。
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