癌症免疫疗法依赖于招募患者的免疫系统,但它们仍远未充分利用人体自然防御的整个武器库。事实上,大多数此类疗法都利用了一种免疫防御:T 细胞对抗肿瘤的能力。魏茨曼科学研究所发表在《细胞》杂志上的一项新研究为免疫疗法铺平了道路,该疗法将利用一种不同的、以前未使用的免疫系统武器:自然产生的抗体。
抗体是由另一组免疫细胞 B 淋巴细胞制造的蛋白质,用于中和特定威胁。“我们现在已经证明,癌症患者的免疫系统可以产生针对肿瘤的抗体,”魏茨曼免疫学系的 Ziv Shulman 教授说,他与研究所生物调节系的 Irit Sagi 教授一起领导了研究团队。“这些天然抗体似乎具有未实现的治疗潜力,”Sagi 说。“需要更多的研究才能将它们应用于未来的治疗或作为诊断试剂。”
在过去的几年里,在癌性肿瘤中普遍发现了天然存在的抗体,但其用途尚不清楚;它们很可能是由身体产生的,与癌症没有任何关系。然而,间接证据表明它们确实提供了某种抗肿瘤益处:存活时间比其他人更长并且对抗癌药物反应更灵敏的患者被发现在其肿瘤中具有更高浓度的产生抗体的 B 细胞。尽管如此,仍然无法确定这些细胞及其产生的抗体是否有助于提高生存率,如果是,它们如何实现这一壮举。
当医生 Roei D. Mazor 博士来到魏茨曼攻读博士学位时,一个探索这个问题的机会出现了。Shulman 实验室专门研究 B 细胞的特性和功能。为了检查癌症中的抗体靶点,Mazor 和 Shulman 与 Sagi 合作,Sagi 的实验室在创建侵袭性癌症的细胞模型以及研究体内抗体机制方面拥有专业知识。Mazor 将癌性卵巢肿瘤样本带到了 Shulman 和 Sagi 的实验室。这些样本是从数十名女性身上通过手术取出的,由拉宾医学中心的 Ram Eitan 教授提供。
接下来是近六年的研究,在此过程中,Mazor 和来自魏茨曼和其他地方的其他科学家证明,癌组织中的天然抗体会对肿瘤进行有针对性的攻击,与肿瘤分子精确结合。然后,研究人员对肿瘤内 B 细胞的基因组进行了测序,并确定了编码与肿瘤结合的抗体的不同基因片段。
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