加快一个随着年龄增长而减慢的过程可以防止动脉粥样硬化，这是心脏病发作和中风的主要原因。在今天在线发表在《美国国家科学院院刊》 ( PNAS ) 上的研究结果中，由医学博士 Ana Maria Cuervo 领导的阿尔伯特爱因斯坦医学院的科学家成功地减少了小鼠的动脉狭窄斑块，否则这些斑块会发展成这些斑块。病变。研究人员通过促进伴侣介导的自噬 (CMA) 来做到这一点，这是一种细胞管家过程，Cuervo 博士于 1993 年发现并于 2000 年命名。
“我们在这项研究中表明，我们需要 CMA 来预防动脉粥样硬化，当 CMA 下降时，动脉粥样硬化会变得严重并进展——当人们变老时也会发生这种情况，”发育和分子生物学以及医学教授 Cuervo 博士说, Robert and Renée Belfer 神经退行性疾病研究主席，爱因斯坦衰老研究所联合主任。“但同样重要的是，我们已经证明增加 CMA 活动可以成为遏制动脉粥样硬化和阻止其进展的有效策略。”
令人印象深刻的 CMA 简历
CMA 通过选择性降解细胞所含的许多蛋白质来保持细胞正常运作。在 CMA 中，专门的“伴侣”蛋白与细胞质中的蛋白质结合，并引导它们进入被称为溶酶体的充满酶的细胞结构中被消化和回收。Cuervo 博士破译了许多参与 CMA 的分子参与者，并表明 CMA 通过及时降解关键蛋白质，调节许多细胞内过程，包括葡萄糖和脂质代谢、昼夜节律和 DNA 修复。她还发现，破坏的 CMA 会使受损的蛋白质积累到毒性水平，从而导致衰老，并且当神经细胞中发生毒性积聚时，会导致神经退行性疾病，包括帕金森氏症、阿尔茨海默氏症和亨廷顿氏症。
Dr. Cuervo's achievements were recognized in 2019 when she was elected to the National Academy of Sciences (NAS). In 1996, the NAS began inviting its newly elected members to submit a special Inaugural Article to PNAS that would underscore the member's scientific contributions. 由于与 大流行相关的延误，今天关于 CMA 对动脉粥样硬化的保护作用的论文是 Cuervo 博士的首篇PNAS论文，并增加了她关于 CMA 重要性的工作。
反击斑块
心血管疾病 (CVD) 是世界上主要的死亡原因，超过 80% 的心血管疾病死亡是由心脏病发作和中风引起的。反过来，心血管疾病通常与动脉粥样硬化有关：斑块(一种由脂肪、胆固醇、钙和其他物质组成的粘性物质)在动脉壁内积聚。积聚的斑块使动脉硬化和变窄，阻止它们将含氧血液输送到心肌(导致心脏病发作)、大脑(中风)和身体其他部位。
为了研究 CMA 在动脉粥样硬化中的作用，Cuervo 博士及其同事通过给小鼠喂食脂肪含量高的西方饮食 12 周并监测受斑块影响的动物主动脉中的 CMA 活性，从而促进了小鼠的动脉粥样硬化。CMA活性最初随着饮食挑战而增加;然而，12 周后，斑块堆积显着，在已知在动脉粥样硬化中出现功能障碍的两种细胞(巨噬细胞和动脉平滑肌细胞)中几乎没有检测到 CMA 活性，导致动脉内斑块堆积。
“CMA 似乎在保护巨噬细胞和平滑肌细胞方面非常重要——尽管有促动脉粥样硬化的饮食，但至少在一段时间内帮助它们正常运作，直到它们的 CMA 活动基本停止，”Cuervo 博士说。她指出，给完全缺乏 CMA 活性的小鼠喂食高脂肪饮食产生了更强有力的证据来证明 CMA 的重要性：斑块比同样采用高脂肪饮食的对照动物的斑块大近 40% 。
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