儿童急性淋巴细胞白血病患者的一些复发是由于白血病细胞通过隐藏在中枢神经系统区域而设法在治疗中存活下来。由马德里康普顿斯大学领导的研究使用动物模型显示白血病细胞存在于以前未知的位置:脑室下神经原性生态位。定植在大脑这一区域的肿瘤细胞能够阻止新神经元的分化
脑室下神经原性生态位是大脑的一个区域,肿瘤细胞可以躲避化疗,稍后再出现,导致儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者复发,并阻止新神经元的形成,正如由 Universidad 领导的研究所证明的那样马德里康普顿斯 (UCM)。
尽管近几十年来儿童 ALL存活率有所提高,但仍有 10% 至 15% 的患者在接受治疗后仍会复发。这些复发中有三分之一是由肿瘤细胞在中枢神经系统 (CNS) 中发现的“隐藏位置”引起的。
“脑室下神经原性生态位是大脑中为数不多的在我们生命过程中产生新神经元的地方之一,显然构成了白血病细胞的新避难所,”UCM 干细胞免疫部主任 Ángeles Vicente 解释说和癌症研究小组。
脑室下神经源性生态位是大脑中少数几个新的神经元生成(神经发生)继续存在的部分之一。由于被白血病细胞定植,在生态位中诱导炎症环境,这种能力发生了改变。
在移植了人类白血病细胞的小鼠中进行的研究
这篇发表在Haematologica上的论文使用了一种异种动物模型:免疫缺陷小鼠移植了人类儿童 ALL 白血病细胞来重现这种疾病。先前对同一组的研究已经确定了细胞逃避治疗的中枢神经系统的另一个区域——脉络丛基质。
这项研究证明了 ALL 在CNS 处于发育阶段的儿科患者中的后果。尽管大多数神经元是在出生前产生的,但新细胞在大脑的特定区域不断产生,它们从那里迁移到前额叶皮层的各个区域,主要是在生命的早期。
“因此,这些神经元形成的改变以及它们随后在发育中大脑的神经元回路中的结合可能部分是导致所有幸存者中观察到的认知、感觉和运动改变的部分原因,以前仅归因于副作用化疗,”UCM 研究论文的主要作者 Lidia M Fernández-Sevilla 说。
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