非酒精性脂肪肝病(NAFLD),俗称脂肪肝病,是肥胖人群中常见的一种常见病。肝脏中的高脂肪含量是有害的,因为它与糖尿病、高血压和肝癌等严重的健康问题密切相关。大学(港大)理学院生物科学学院助理教授陈志斌博士领导的研究小组,发现了一种针对这种疾病的新保护机制。研究结果最近发表在世界领先的科学杂志《肝病学》上。
肝脏是协调人体整体葡萄糖和脂肪代谢的重要器官。肝脏中脂肪代谢的中断最终会导致高血糖和高脂血症,这些都是发展为糖尿病、高脂血症和肝癌的重要危险因素。据预测,NAFLD 患者的数量将从 2015 年的 8000 万增加到 2030 年的 1 亿。虽然肝脏中脂肪堆积的结果已经确定,但尚不清楚肝脏是否具有任何防御机制来对抗损害。
为了回答这个问题,Chan 博士的团队检查了高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏中基因的表达,发现一种蛋白质 SH3 结构域结合激酶 (SBK1) 在肥胖小鼠的肝脏中完全升高。SBK1 是一种蛋白激酶,于 2001 年首次发现,但尚未进行后续研究以确定其在哺乳动物中的功能。因此,这种新型蛋白质的功能仍然未知。
陈博士的团队首次发现脂肪酸积累是小鼠肝脏中 SBK1 的诱导物。他们还观察到,肝脏中没有 SBK1 基因的小鼠,称为“LSKO(肝脏特异性 SBK1 敲除)”小鼠,在该组织中具有较高的脂质积累和纤维化。此外,LSKO 小鼠表现出不受控制的肝葡萄糖输出和更高的血糖水平,并且对胰岛素刺激的敏感性低于对照组,这是糖尿病发展的有力指标。
除了动物研究,陈博士的团队还利用培养细胞模型来回答SBK1基因如何控制肝脏脂质代谢的问题。他们发现 SBK1 磷酸化并增强了 Nur77 的活性,Nur77 是一种在肝细胞中控制脂肪酸摄取和脂质合成的成熟转录因子。当肝细胞中的 SBK1 蛋白活性被消除时,它们会吸收更多的脂肪酸并产生过多的脂质积累,从而干扰胰岛素信号传导。令人惊讶的是,另一种代谢激素在培养的肝细胞和 LSKO 小鼠中,当 SBK1 蛋白被消除时,肝细胞中的成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 也会减少。由于 FGF21 是来自肝脏的一种重要激素,可与其他外周器官(如白色脂肪组织)进行通讯,因此 LSKO 肝脏中 FGF21 激素产生的减少会损害肝脏与其他器官之间的通讯,导致其他组织产生胰岛素抵抗.
标签:
免责声明:本文由用户上传,如有侵权请联系删除!