由 RIKEN 综合医学科学中心 (IMS) 的 Azusa Inoue 领导的研究人员发现了一个在卵细胞中缺少关键的跨代指令时导致产前死亡的基因。该研究于 4 月 28 日发表在《基因与发展》杂志上，该研究表明，在小鼠中，一种名为Xist的 X 染色体基因的表观遗传抑制失败会导致流产和发育异常。
“这项研究确定了对胎儿发育至关重要的基因，其表达受从卵子传递给下一代的组蛋白修饰控制，”Inoue 说。“这些发现对了解不孕症和开发治疗方法具有重要意义。”
为了使胚胎正常发育，卵子和精子细胞在相遇之前需要接受重要的生物学指令。一旦卵子受精，其中一些指令会根据基因是来自母亲还是父亲来告诉基因被打开或关闭。这个过程被称为基因组印记，是新研究的重点。
当基因表达的修改传递给下一代时，它们被称为跨代表观遗传变化，因为即使 DNA 密码保持不变，它们也是可遗传的变化。Inoue 和他的团队一直在研究赋予卵细胞的一组特定的跨代表观遗传指令，称为组蛋白 H3 赖氨酸 27 (H3K27) 三甲基化。在之前的研究中，他们发现阻止这些指令会导致产前死亡，尤其是男性胚胎，还会导致母亲的胎盘增大。这项新研究询问这些结果是否与失败的印记直接相关。
该研究首先敲除鸡蛋中 H3K27 三甲基化所需的基因，从而无法给出跨代指示。接下来，该团队在这些卵中添加了 Xist 基因的敲除。由于雄性后代往往会死亡，研究人员怀疑罪魁祸首是性染色体上的基因。事实证明，已知有九种母体基因在胚胎中被抑制，而有利于父系起源的基因。只有一个，Xist，在 X 染色体上。
结果几乎和预期的一样。产前死亡率大大降低，击倒西斯特后，男性化的杀伤力也没有了。这表明Xist印记失败是产前死亡的原因。但是，胎盘还是变大了。推断这可能与其他八个未能印记的基因的过度表达有关，该团队在双敲除胚胎中创造了八个不同的缺失突变体。他们发现，对于其中三个基因，这导致了正常大小的胎盘。
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