glymphatic 系统使脑脊液能够流向脑组织,特别是在睡眠期间,使脑脊液能够清洁组织并在清醒时将积累的代谢物带入血液。以前,已经观察到可以用药物调节淋巴系统的功能。这使其成为药物开发的一个有趣目标,特别是关于阿尔茨海默病和其他与大脑中代谢产物积累相关的退行性脑病。
除了在中枢神经系统清除中的一般作用外,glymphatic 系统还可能与影响中枢神经系统的药物进入大脑有关。血脑屏障保护大脑免受外源性化合物的侵害,这就是为什么许多口服药物无法到达大脑的原因。相反,需要特殊的给药途径,例如直接给药脑脊液。
以前,人们认为给予脑脊液的药物主要通过缓慢扩散而分布到大脑和脊髓。然而,glymphatic 模型挑战了这一假设。已经在实验室动物模型中观察到,某些激活淋巴系统的药物,例如重症监护镇静剂右美托咪定,可以促进对脑脊液给药的药物的大脑通路。
出人意料的是,强盐水溶液和其他高渗溶液注入血液会加速脑脊液在大脑水平的淋巴流入。高渗溶液,例如强盐溶液和糖醇甘露醇等,用于降低重症监护患者的颅内压。
在最近完成的研究中,赫尔辛基大学的研究人员调查了在将药物直接注入下背部的脑脊液时如何使用 glymphatic 系统和高渗溶液,以脊髓作为药物的靶点。该研究发表在《控释杂志》上。
脊髓中的吗啡浓度翻了两番,疼痛缓解增强
作为模型药物,研究人员使用了阿片样物质吗啡,例如用于治疗术后疼痛和严重的癌症疼痛。脊髓是吗啡最重要的作用部位之一,当局部给予脑脊液时可有效缓解疼痛。
研究人员在大鼠模型中模拟了典型的患者护理情况,将吗啡直接注入腰椎区域的脑脊液,之后大鼠接受高渗盐水。该研究表明,两种不同技术的结合使脊髓中的吗啡浓度成倍增加。
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