大多数癌症治疗基于使用药物的最大耐受剂量来杀死尽可能多的癌细胞。虽然这种方法使患者对治疗产生了良好的反应,但大多数患者会产生耐药性和疾病复发。莫菲特癌症中心进化治疗卓越中心的研究人员一直在研究一种称为适应性治疗的替代治疗方法,该方法专注于维持疾病控制而不是完全消除肿瘤细胞。在通讯医学上发表的一项新研究中,研究人员使用数学模型揭示了肿瘤的空间组织是控制细胞如何相互竞争和适应性治疗有效性的重要因素。
耐药性的发展是肿瘤学领域的主要关注点之一。随着每一种新的靶向疗法都被添加到潜在疗法的库中,科学家们已经在研究如何解决通过各种不同机制发生的不可避免的耐药性。当使用最大耐受剂量的药物时,耐药性很常见,因为这种方法为现有的耐药细胞提供了生长优势,因为它们不再与敏感细胞竞争。
或者,适应性疗法的新兴概念基于生态学原理,该原理预测维持对疗法敏感的癌细胞群将通过竞争抑制耐药性的发展。类似的方法用于其他生物情况,例如杀虫剂的使用。现在人们普遍认为,使用不那么激进的喷洒方法并保持一个“避难所”的无杀虫剂地点可以使对杀虫剂敏感的昆虫与抗性种群繁殖,这限制了抗性群体的繁殖。
这些生态学概念现在正在癌症中得到更充分的研究。最近一项对接受适应性治疗的前列腺癌患者进行的早期临床试验观察到了有希望的结果,并且正在对前列腺癌和黑色素瘤进行更多的适应性治疗的更大规模临床研究。虽然这些研究仍在继续,但科学家们需要提高他们对影响适应性治疗的细胞相互作用的理解。
先前的研究表明,适应性治疗依赖于空间受限肿瘤内敏感细胞和耐药细胞的竞争性相互作用。然而,尚不清楚竞争是如何发生的,以及它如何受到肿瘤内细胞空间排列的影响。Moffitt 研究团队没有使用典型的细胞或小鼠模型来研究适应性治疗,而是使用数学模型来更好地整合影响适应性治疗的众多变量。
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