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新研究表明肿瘤细胞如何利用线粒体来保持生长

激素疗法通常用于治疗已扩散到身体其他部位的前列腺癌,但许多患者对激素疗法产生抗药性,导致他们的疾病变得更具侵袭性并可能更致命。

“我们在该领域面临的一大挑战是,大多数前列腺癌疗法都针对激素——雄激素轴,”科罗拉多大学癌症中心的指导成员塞西莉亚·卡伊诺博士说。“但几乎所有患者都会对这些药物产生耐药性,然后会患上更具侵袭性的疾病,并开始转移到身体的其他部位。它仅限于前列腺,但现在可能转移到骨骼、肝脏或肺部. 这真是一个大问题,因为当你开始损害重要器官时,病人最终会死去。”

2021 年春季,Caino 获得了美国国防部同行评审癌症研究计划颁发的创意奖,以研究线粒体(细胞中有助于将食物分解为燃料的小型能量工厂)在转移性前列腺癌中的作用。

在最近发表在《分子癌症研究》杂志上的初步研究中,Caino 和她的合作研究人员发现,肿瘤细胞利用线粒体来控制它们的生长,并检测在不受控制的情况下会破坏肿瘤细胞的压力。除国防部外,该研究还得到了美国癌症协会、Boettcher 基金会和国家普通医学科学研究所的资助。

“我们知道肿瘤细胞通常对压力具有很强的抵抗力;这就是使它们难以被治疗靶向的原因,”Caino 说。“但是当肿瘤生长得太快时,它们开始耗尽营养来继续构建。它们利用我们描述的这种线粒体途径来放慢速度,适应并扩大它们合成更多块来构建细胞的能力。”

目标化合物

Caino 和她的团队还发现一种称为 MIRO2的线粒体蛋白在转移性前列腺癌肿瘤中过度表达。之前发现 MIRO2 与另外两种名为 GCN1 和 GCN2 的蛋白质一起帮助转移性前列腺癌细胞耐受正常细胞生长受阻的条件,Caino 现在假设靶向这种蛋白质化合物可以抑制阻止肿瘤细胞生长的线粒体过程过快扩张而毁灭自己。

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