第一种靶向突变的膀胱癌药物可能未被充分利用

宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院研究人员的一项研究表明，尽管在临床试验中具有明显的疗效，但第一种针对癌症驱动基因突变的膀胱癌药物的使用相对较少。

研究人员的研究结果今天发表在JAMA Oncology上，他们分析了一个大型的全国癌症病例数据库，发现在 2019 年至 2021 年期间，在可能符合厄达非替尼 (Balversa) 治疗条件的近 800 名膀胱癌患者的样本中，不到一半患有相关基因突变检测记录。在接受检测并发现有突变的人中，接受治疗的不到一半。

“这种药物的摄入量出乎意料地低，这表明它的使用存在重大障碍，包括阻碍人们接受厄达非替尼易感基因突变检测的障碍，”该研究的主要作者、佩雷尔曼医学院的 Vivek Nimgaonkar 说宾夕法尼亚精密医学中心的学生和研究生助理。“我们的研究对患者有影响，他们在接受铂类化疗后开始后期治疗，重要的是患者接受必要的测试，以获得全方位的治疗选择，以确保获得良好结果的最佳机会。”

该研究的共同高级作者是医学博士 Ronac Mamtani 和 MBA 博士 Erica Carpenter，他们都是宾夕法尼亚大学血液学/肿瘤学的助理教授。Carpenter 博士也是液体活检实验室的主任。

根据美国癌症协会的数据，每年约有 81,000 名美国人被诊断出患有膀胱癌——约占男性患者的 70%——每年约有 17,000 人死于这种疾病。五年生存率约为 77%，早期发现膀胱肿瘤被认为是非常可治疗的。后期阶段的可治疗性要低得多。标准治疗包括手术、放射、化学疗法和免疫疗法。

绝大多数膀胱癌起源于膀胱和输尿管内衬的所谓的尿路上皮细胞，被称为“尿路上皮癌”。大约 20% 的晚期尿路上皮癌是由导致称为 FGFR(成纤维细胞生长因子受体)的生长相关受体过度活跃的突变驱动的。Erdafitinib 用作 FGFR 活性的抑制剂。基于 2 期临床试验的有希望的结果，该结果显示，该药物的肿瘤反应率远高于晚期尿路上皮癌患者的正常反应率，该药物已获得美国食品和药物管理局的临时批准(尚待进一步研究) ( FDA )于 2019 年初。它旨在用于具有易感 FGFR 突变且不再对标准化疗有反应的患者。

“基因检测需要更广泛地供患者了解和使用，并且必须对治疗医生进行教育，以便他们能够了解对符合条件的患者使用的益处和价值，”Mamtani 博士说。

新分析涵盖了从 2019 年 4 月 1 日到 2021 年 9 月 1 日共有 761 名符合 FGFR 突变检测条件的患者。在 761 名患者中，只有 343 名(45.1%)有 FGFR 检测记录。其中，71 人(20.7%)有证据表明存在 FGFR 突变，这会使他们的癌症对埃达非替尼敏感。但是这 71 名患者中只有 30 名(42.3%)接受了厄达非替尼。

结果还表明，在预期具有易感 FGFR 改变的患者中，厄达非替尼在批准后的前 6 个月内的有效摄取率远低于首次膀胱癌免疫疗法的初始摄取率。试验的反应率低于厄达非替尼。

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