导读 在今天发表在《自然》杂志上的一篇论文中,一个国际科学家小组报告了一种杀死难以治疗的癌症的新方法。这些肿瘤抵抗当前的免疫疗法,包括那
在今天发表在《自然》杂志上的一篇论文中,一个国际科学家小组报告了一种杀死难以治疗的癌症的新方法。这些肿瘤抵抗当前的免疫疗法,包括那些使用诺贝尔奖获得者检查点阻断抗体的疗法。
该方法利用了 Z-DNA。Z-DNA 不像 B-DNA 那样向右扭转,而是左旋。Z-DNA 的一个作用是调节对病毒的免疫反应。该反应涉及 AADR1 和 ZBP1,这两种蛋白质可特异性识别 Z-DNA。它们通过与 Z-DNA 结构以高亲和力结合的 Zα 结构域来实现。
Zα 结构域最初由论文通讯作者 InsideOutBio 的 Alan Herbert 博士发现。ADAR1 Zα 结构域关闭了自身免疫反应,而其他 ZBP1 Zα 则打开了杀死病毒感染细胞的途径,正如该论文的另一位通讯作者 Sid Balachandran 博士先前所展示的那样。ADAR1 和 ZBP1 之间的相互作用决定了肿瘤细胞是生是死。
两种 Zα 蛋白均在炎症期间由干扰素诱导。它们通常不存在于正常细胞中。这两种蛋白质也在肿瘤中表达,特别是在称为成纤维细胞的正常细胞中,癌细胞迫使它们支持它们的生长。通常,肿瘤依赖ADAR1来抑制细胞死亡途径,否则这些途径会杀死肿瘤。
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